Un gène appelé Myc (prononcé « mick ») qui est l’un des principaux moteurs du cancer chez les souris et les humains, joue également un rôle crucial récemment découvert dans le vieillissement, selon un nouveau Rapports de cellule étude menée par des chercheurs de l’hôpital pour enfants UPMC de Pittsburgh et de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh.
La recherche, dirigée par Edward V. Prochownik, MD, Ph.D., professeur Paul C. Gaffney de pédiatrie à la division d’hématologie/oncologie de l’UPMC Children’s et professeur au département de microbiologie et de génétique moléculaire, a des implications pour les nouvelles formes de traitement du cancer.
Myc a traditionnellement été difficile à étudier car lorsqu’il est éliminé dans les embryons de souris, ils meurent avant la naissance, ce qui indique que le gène joue un rôle fondamental dans la croissance et le développement normaux. Selon Prochownik, il était pratiquement impossible de comprendre le rôle de Myc au-delà de ce stade embryonnaire. Pour surmonter cet obstacle majeur, Prochownik et son équipe ont attendu que les souris aient environ 1 mois pour inactiver le gène.
Étant donné l’importance Myc est à la fois pour les tissus normaux et cancéreux, une question cruciale que nous avions était de savoir si ces souris mourraient comme les embryons. Nous avons attendu nerveusement les premiers jours après l’élimination du gène dans le premier groupe de souris, et nous avons été soulagés de constater qu’elles avaient survécu. Cela nous a permis d’étudier les souris beaucoup plus longtemps, ce que nous avions toujours espéré faire. »
Edward V. Prochownik, MD, Ph.D., professeur Paul C. Gaffney de pédiatrie à la division d’hématologie/oncologie de l’UPMC Children’s et professeur au département de microbiologie et de génétique moléculaire
Quelques semaines après l’élimination Myc, les chercheurs ont noté que les souris commençaient à vieillir rapidement : elles avaient un pelage plus gris, perdaient une partie de leur fourrure et étaient plus faibles, moins coordonnées et moins actives que les souris normales du même âge chronologique. Ils ont également développé de nombreuses anomalies métaboliques souvent associées au vieillissement.
Cependant, malgré un vieillissement plus rapide, les souris ont vécu jusqu’à 20 % plus longtemps.
« Au début, nous n’étions pas en mesure d’expliquer la découverte déroutante selon laquelle les souris vieillissant rapidement vivaient plus longtemps », a déclaré Prochownik. « La réponse n’est apparue qu’à la fin de l’étude lorsque nous avons compilé les résultats d’autopsie sur des souris mortes naturellement. Le taux de cancer dans le Myc souris knock-out était plus de trois fois plus faible que chez les souris normales. »
Prochownik spécule que les souris dépourvues du Myc gène, qui est si important pour le développement du cancer, étaient incapables de développer des tumeurs. Cette théorie est étayée par la découverte que parmi les quelques tumeurs qui se sont produites chez les souris knock-out, la plupart ont été réexprimées Mycindiquant que les tumeurs avaient tendance à provenir d’une petite population de cellules qui avaient réussi à échapper à l’inactivation de Myc Depuis le tout début.
L’équipe a également analysé plusieurs milliers de tissus de personnes jeunes et âgées et de souris. Chez les deux espèces, le vieillissement normal était associé à une diminution graduelle de Myc expression, mais pas assez pour prévenir l’apparition de divers cancers.
« Certaines personnes vivent jusqu’à 100 ans et restent en bonne santé et actives, tandis que d’autres vieillissent rapidement et meurent à 65 ans », a déclaré Prochownik. « Qu’est-ce qui distingue ces personnes ? D’autres études ont montré que Myc s’exprime à différents niveaux chez différents individus, et nous soupçonnons que les personnes ayant des niveaux naturellement inférieurs de Myc vieillissent plus rapidement que ceux qui ont des niveaux élevés. »
Dérégulation de Myc a été liée au développement de nombreux types de cancers chez l’enfant et l’adulte, de sorte que de nombreuses sociétés pharmaceutiques et chercheurs, dont Prochownik lui-même, travaillent au développement de médicaments qui inhiber Myc afin de ralentir ou d’inverser la croissance tumorale.
« Parce que Myc est exprimé dans tant de types de cancer, si vous aviez un médicament qui pourrait cibler ce gène, il pourrait être largement applicable », a déclaré Prochownik. « Mais notre étude suggère que vous devez être très prudent en raison des effets secondaires potentiels du vieillissement prématuré, en particulier si vous développez ce type de médicament pour traiter le cancer chez les enfants.
Autre les chercheurs de l’étude étaient Huabo Wang, Ph.D., Jie Lu, MS, Taylor Stevens, Alexander Roberts, Jordan Mandel, Raghunandan Avula, Yijen Wu, Ph.D., Clinton Van’t Land, Ph.D., Toren Finkel, MD, Ph.D., Jerry E. Vockley, MD, Ph.D., Merlin Airik, Ph.D., Rannar Airik, Ph.D., Radhika Muzumdar, MD et Zhenwei Gong. , Ph.D., tous de Pitt, UPMC ou les deux ; Bingwei Ma, MD, de Tongji Université; Jinglin Wang, de l’UPMC et de l’Université Central South ; et Michel S. Torbenson, MD, de la Mayo Clinic.
Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (RO1 CA174713, DK RO1 109907 et P50 CA 210964), la subvention Hyundai Hope on Wheels Scholar Grant, la Rally Foundation for Childhood Cancer Research (22IN42) et la UPMC Children’s Hospital Foundation.
