Selon une nouvelle recherche, les médicaments développés pour traiter la maladie d'Alzheimer pourraient être réutilisés pour prévenir – ou même inverser – les dommages causés aux vaisseaux sanguins chez les personnes obèses ou souffrant de diabète de type 2.
Les personnes souffrant d'une gamme de conditions appelées syndrome métabolique – qui incluent le diabète de type 2, l'hypertension artérielle, l'hypercholestérolémie et l'obésité – ont un raidissement de leurs vaisseaux sanguins qui les expose à un risque accru de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
Dans une percée, des scientifiques de l'Université de Leeds et de l'Université de Dundee ont découvert un mécanisme clé qui déclenche des changements dans les vaisseaux sanguins, qui peuvent éventuellement conduire à des maladies cardiovasculaires.
Cela commence lorsque les gens commencent à surproduire une enzyme appelée BACE1 qui à son tour crée une protéine appelée bêta-amyloïde.
Des niveaux élevés de bêta-amyloïde sont associés à des dommages à la paroi superficielle des vaisseaux sanguins, l'endothélium. Cela perturbe le fonctionnement normal des vaisseaux sanguins conduisant à une pression artérielle élevée et à l'athérosclérose, l'accumulation de plaque le long des parois des vaisseaux sanguins.
Nous savons que les personnes atteintes de diabète courent un risque plus élevé de crises cardiaques ou d'AVC, mais nous ne savons pas encore exactement pourquoi. La nouvelle recherche permet de faire la lumière sur la connexion. Si l'enzyme BACE1 est responsable de ce risque accru, elle représente une cible prometteuse pour de nouveaux traitements, qui pourraient aider les personnes atteintes de diabète à vivre plus longtemps et en meilleure santé. »
Eddie Johnston, Diabetes UK
Publié aujourd'hui (lundi 29 juine) dans The Journal of Clinical Investigation, les résultats sont l'aboutissement de huit années de recherche, qui ont commencé à Dundee, puis se sont étendues à Leeds et ont impliqué des études humaines et animales.
Les investigations animales ont examiné l'effet d'un composé expérimental appelé M-3, qui arrête les actions de BACE1. Dans des études sur des souris obèses ou diabétiques, il a été démontré que non seulement elle stoppe la maladie dans les vaisseaux sanguins – mais qu'elle l'inverse.
Les images jointes ont été prises à partir de scanners laser de la peau de souris atteintes de diabète. Ils montrent le flux sanguin à travers les petits vaisseaux sanguins de la peau. Les couleurs bleues signifient un faible flux sanguin. Les couleurs rouges, jaunes et vertes représentent un flux sanguin plus élevé.
L'image 1 provenait d'un animal qui n'avait pas reçu de M-3 et indique un problème de circulation sanguine. L'image deux, provenait d'une souris qui avait reçu du M-3, et elle montre une meilleure circulation sanguine.
Le Dr Paul Meakin, chercheur universitaire à l'Institut de médecine cardiovasculaire et métabolique de Leeds, était l'auteur principal de l'article. Il a déclaré: « Les effets thérapeutiques du composé expérimental ont été marqués, la progression de la maladie dans les vaisseaux sanguins gravement endommagés étant inversée. »
Il a ajouté: «Parfois, en science, vous regardez les données que vous produisez et il y a un soupçon de quelque chose – mais les effets que nous avons observés étaient dramatiques.
«Et le plus excitant, c'est qu'il existe des médicaments qui peuvent cibler l'enzyme BACE1.
« Il ouvre la possibilité que les scientifiques puissent développer un médicament qui inhibe les actions de BACE1 – les preuves suggérant qu'il peut non seulement arrêter la progression de la maladie dans les vaisseaux sanguins, mais pourrait l'inverser. »
BACE1 et les liens avec la maladie d'Alzheimer
BACE1 a déjà attiré l'attention de l'industrie pharmaceutique en raison de son rôle dans le développement d'une autre maladie majeure, la maladie d'Alzheimer. BACE1 est directement lié au développement de plaques bêta-amyloïdes trouvées dans le cerveau des personnes décédées de cette maladie.
Les compagnies pharmaceutiques ont commencé à développer des inhibiteurs de BACE1 – jusqu'à présent, ils ont été inefficaces pour lutter contre la maladie d'Alzheimer.
Mike Ashford, professeur de neurosciences à l'Université de Dundee, a supervisé la recherche qui vient d'être publiée. Il a déclaré: « Nos travaux démontrent qu'un processus biologique anormal précoce, qui est fortement lié à la maladie d'Alzheimer, peut être responsable de maladies vasculaires et d'hypertension chez les personnes obèses et diabétiques. »
« Ces résultats suggèrent la possibilité passionnante par laquelle les médicaments existants qui n'ont malheureusement montré aucun avantage dans les essais cliniques pour la maladie d'Alzheimer, peuvent plutôt être utilisés pour traiter les maladies vasculaires dans ce groupe de personnes. »
Les dommages aux vaisseaux sanguins causés par le diabète accélèrent et aggravent les maladies cardiaques et circulatoires. Ces résultats identifient une nouvelle voie dommageable déjà ciblée par un médicament en développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Ce médicament doit maintenant être testé chez les personnes atteintes de diabète dans l'espoir qu'il puisse réduire la progression des maladies cardiaques et circulatoires chez les millions de personnes atteintes de diabète au Royaume-Uni. »
Le professeur Jeremy Pearson, directeur médical associé à la British Heart Foundation
La recherche a été financée par des subventions de la British Heart Foundation, de Diabetes UK, du Medical Research Council, de la Diabetes Research and Wellness Foundation et de l'Innovative Medicines Initiative (SUMMIT).
