Une étude récente publiée dans la revue Microorganismes explore la composition du microbiome chez les patients atteints d’un cancer des voies biliaires.
Étude: Interaction entre le microbiome humain et le cancer des voies biliaires : implications pour la pathogenèse et la thérapie. Crédit d’image : M. AUKID PHUMSIRICHAT/Shutterstock.com
Cancer des voies biliaires
Le cancer des voies biliaires comprend un large éventail d’adénocarcinomes invasifs, notamment le carcinome de la vésicule biliaire et le cholangiocarcinome. Le cholangiocarcinome, souvent associé à un mauvais pronostic, peut être en outre classé en cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) et en cholangiocarcinome extrahépatique.
Le taux d’incidence du cancer des voies biliaires varie selon les régions géographiques et les sous-groupes. Ces dernières années, la prévalence mondiale de la CCI est passée de 0,44 à 1,18 cas pour 100 000 individus. Contrairement à l’ICC, le cholangiocarcinome extrahépatique a légèrement augmenté, passant de 0,95 à 10,2 pour 100 000 individus sur une période de 40 ans.
Des études épidémiologiques ont identifié plusieurs facteurs de risque associés à l’incidence du cholangiocarcinome. Certains de ces facteurs de risque comprennent l’hépatolithiase, la cholédocholithiase, la cholangite sclérosante primitive, la lithiase biliaire et les kystes des voies biliaires.
Cancer des voies biliaires et microbiome
Des milliers de micro-organismes sont présents dans différents organes, notamment l’estomac, la peau, le foie et les intestins, qui influencent tous diverses fonctions physiologiques, notamment la régulation immunitaire.
Des études antérieures ont indiqué que le microbiome gastro-intestinal peut être en corrélation avec des manifestations de cancer et de troubles métaboliques. De même, la technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS) a mis en évidence une association entre le cancer des voies biliaires et le microbiome.
Comparativement aux individus en bonne santé, les patients atteints d’un cancer des voies biliaires présentent des niveaux accrus de Entérobactéries et une diminution des niveaux de Faecalibactérie, Clostridieset Coprococcus.
Fdes échantillons ecaux de patients atteints d’un cancer des voies biliaires ont également révélé des niveaux élevés de Entérobactéries. En fait, environ 50% de Entérobactéries les espèces identifiées dans les échantillons de bile des patients étaient similaires aux souches identifiées à partir de l’échantillon fécal au niveau de l’unité taxonomique opérationnelle (OTU).
Des études antérieures ont observé une relation entre la dysbiose intestinale et l’incidence de la CCI, probablement due au lien entre le microbiote intestinal, les profils de cytokines et les acides biliaires. Les patients atteints de CCI présentent une diversité α et β significative par rapport aux patients atteints de cirrhose du foie, de carcinome hépatocellulaire et aux individus en bonne santé.
La CCI a été associée à des niveaux plus élevés de Lactobacilles, Actinomyces, Alloscardovia et Peptostreptococcaceae. Des ratios plasma-selles d’acide glycoursodésoxycholique et d’acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) significativement plus élevés ont également été observés dans les CCI. Diétziacées, Pseudomonacéeset Oxalobactériacées ont également été détectés dans les tissus des voies biliaires.
Des études génomiques ont indiqué la présence de Streptocoque, Entérocoque, Bactéroides, Klebsiellaet Pyramidobactérie au sein de la microflore biliaire. Ces bactéries jouent un rôle important dans l’apparition du cholangiocarcinome ; par conséquent, ces microbes pourraient être utilisés comme biomarqueur de la maladie.
Le cholangiocarcinome extrahépatique a été associé à un niveau réduit de Nesterenkonie mais une abondance de Méthylophiles, Prévotelle, Fusobactérie, Actinomyces, Helicobacter pyloriet Novosphingobium.
Une inflammation prolongée joue un rôle essentiel dans le développement du cancer de la vésicule biliaire, qui affecte également les voies biliaires. Le risque de cancer de la vésicule biliaire augmente en présence d’infections bactériennes, qui pourraient induire une inflammation chronique, une toxine cancérigène et une production de métabolites.
Fusobactérie nucléatum et Escherichia coli sont des espèces dominantes identifiées dans la bile des patients atteints d’un cancer de la vésicule biliaire. La présence de Salmonella typhi dans la vésicule biliaire peut également influencer l’apparition d’un cancer de la vésicule biliaire.
L’impact des microbes hôtes dans le diagnostic et le traitement du cancer des voies biliaires
Bien que l’immunothérapie soit une approche courante pour traiter les tumeurs malignes, son efficacité est considérablement affectée par la flore intestinale et les facteurs environnementaux. De nombreuses études ont montré que le microbiome intestinal influence la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). Ces études ont également mis en évidence l’association entre le microbiome intestinal et la résistance immunitaire des tumeurs.
L’utilisation stratégique de probiotiques pour réguler les ICI pourrait jouer un rôle efficace dans le contrôle des bactéries nocives ayant un potentiel carcinomique. Les premiers rapports d’essais cliniques ont indiqué un taux de réponse modeste à la thérapie par point de contrôle immunitaire (TIC) dans le cholangiocarcinome.
Le dépistage taxonomique est une stratégie importante pour identifier les biomarqueurs pouvant être utilisés pour évaluer les réponses cliniques aux immunothérapies. La modification de la composition et de la diversité microbiennes intestinales pourrait constituer une stratégie efficace pour moduler les réponses à l’immunothérapie anticancéreuse.
L’axe foie-acide biliaire-microbiote joue un rôle crucial dans la carcinogenèse gastro-intestinale. Ainsi, des changements distincts dans les concentrations plasmatiques d’acides biliaires pourraient être utilisés comme biomarqueurs diagnostiques potentiels pour distinguer le cholangiocarcinome des maladies biliaires bénignes et des individus en bonne santé.
