Dans une récente étude publiée sur Place de la recherche* serveur de préimpression, et actuellement à l’étude au Journal de l’inflammation, les chercheurs ont mené une étude observationnelle pour évaluer l’association de la variabilité des globules blancs (WBC) avec les résultats cliniques, tels que les décès et les taux de sortie de l’hôpital, chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Ils ont analysé les données de l’essai ORCHID (résultats liés au COVID-19 traité par l’hydroxychloroquine chez les patients hospitalisés atteints d’une maladie symptomatique).
Le COVID-19 est une infection aiguë et hautement infectieuse des voies respiratoires associée à une morbidité et une mortalité élevées dans le monde entier. Cette maladie se caractérise par une inflammation systémique avec une augmentation des cytokines pro-inflammatoires, telles que les interleukines-6 et 10 (IL-6 et IL-10), à la suite du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) évasion des mécanismes immunitaires protecteurs de l’hôte régulés par les globules blancs. L’évasion immunitaire virale, due à l’augmentation de la protéine de pointe virale (S) et de la liaison au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), facilite l’entrée virale dans les cellules humaines, provoquant ainsi une transmission et une réplication virales accrues.
Le nombre de globules blancs est un test effectué pour mesurer le nombre de globules blancs dans le sang. Ce nombre est une mesure importante de l’inflammation. Des numérations élevées (supérieures à 11 000 globules blancs par microlitre unitaire de sang) pourraient modifier les taux de sortie de l’hôpital et les décès chez les patients COVID-19. Ainsi, les variations de WBC pourraient contribuer à une sévérité clinique accrue et être un indicateur direct du mauvais pronostic des infections par le SARS-CoV-2.
Although the present study is the first of its kind to evaluate the relationship between WBC immune-inflammatory variability and COVID-19 prognosis, previous studies have extensively investigated and reported positive associations between variations in blood glucose, heart rate, body mass index (BMI), blood pressure, and adverse disease outcomes such as increased mortality and development of severe COVID-19. Elevated neutrophil-lymphocyte ratios (NLR) have been significantly associated with the rapid progression of the disease and increased mortality in SARS-CoV-2 infections.
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Sommaire
About the study
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In this study, the researchers secondarily evaluated data obtained from the government-registered ORCHID trial to assess the effect of WBC count fluctuations on COVID-19 severity over 28 days using WBC indices, such as standard deviation (SD) and coefficient of variation (CV), and a mathematically computed hazard ratio of variabilities in the WBC counts and related deaths and hospitalizations using the Cox regression method. The data obtained were adjusted for sex, age, corticosteroid use, BMI, presence of comorbidities, baseline and elevated WBC levels, and sequential organ failure assessment scores.
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Secondary analysis inclusive of sub-group analysis for age (above and below 65 years), gender (males versus females), and treatment (hydroxychloroquine versus placebo), as well as sensitivity analysis by using lowest WBC count values instead of highest WBC counts, was performed by the team to obtain associations of independent WBC variables with clinical outcomes. Cox regression was used to compute the hazard ratio for WBC variability and associated hospitalization and death over 28 days.
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Results and discussion
Out of a total of 424 hospitalized COVID-19 patients, 42.2% were females, of which 60.6% were Latino or Hispanic with comorbidities such as hypertension (57%) and diabetes mellitus (35%). A majority (81.4%) of patients got discharged from the hospital whereas only 46 (10.8%) patients died within 28 days. However, reduced hospital discharges and increased deaths were observed with increased WBC counts.
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Significantly higher and gradually increasing median WBC count values were observed after five days of hospital admission. The observed WBC values were higher in patients with higher SD values and were independent of WBC CV values.
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The absence of significant interactions between the stratifications in the sub-group analysis indicated homogeneous results across all groups. Sensitivity analysis confirmed primary analysis findings. Statistic regression models confirmed the independent, linear, and positive association of both WBC parameters – SD and CV – with decreased hospital discharge and increased death rates.
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Dynamic and dramatic variations in the peripheral blood WBC counts could be attributed to the underlying dysregulated immune responses to viral escape of immune mechanisms and subsequent viral replication in the human body.
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Conclusion
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Based on the study findings, the team concluded that the WBC count variations worsen clinical outcomes such as severity, mortality, and hospital discharge rates leading to a poorer prognosis in COVID-19 patients. Thus, healthcare facilities must regularly monitor WBC counts in hospitalized COVID-19 patients to enable prompt action and early treatment of disease adversities.
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*Important notice
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
