Le cancer du pancréas a un taux de survie à cinq ans de seulement 13%, ce qui en fait le cancer le plus meurtrier, selon l'American Cancer Society. Il ne provoque généralement aucun symptôme jusqu'à ce qu'il ait déjà métastasé. La chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie peuvent prolonger la survie, mais fournissent rarement un remède.
Désormais, les chercheurs de la Case Western Reserve University et de la Cleveland Clinic développent des vaccins ciblant le cancer du pancréas qui pourraient éliminer la maladie, laissant un patient sans cancer. Jusqu'à présent, les vaccins ont obtenu des résultats spectaculaires dans des études avec des modèles précliniques.
L'ingénieur biomédical Zheng-Rong (ZR) LU a été exalté par la réponse dans les modèles précliniques d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), la forme la plus courante de la maladie.
Le cancer du pancréas est super agressif. Il est donc surprenant que notre approche fonctionne si bien. «
Zheng-Rong Lu, le M. Frank Rudy et Margaret C. Rudy Professeur de génie biomédical dans le cas School of Engineering
Plus de la moitié étaient complètement sans cancer des mois plus tard, un résultat qu'il a dit qu'il n'avait pas vu auparavant.
Lu s'est associé à l'immunologue Li Lily Wang, professeur agrégé de médecine moléculaire à la Case Western Reserve School of Medicine, pour développer des nanoparticules de vaccination contenant des marqueurs d'antigènes qui s'identifient pour le système immunitaire, que quelque chose dans le corps soit nocif. Les vaccins qu'ils ont développés produisent une immunité anticancéreuse.
« Cette plate-forme a le potentiel de transformer les soins cliniques pour cette maladie dévastatrice », a déclaré Wang, également membre du personnel en hématologie translationnelle et recherche en oncologie à la Cleveland Clinic. « Je suis ravi de voir que notre nouveau nano-vaccin a si bien fonctionné pour provoquer des réponses vigoureuses des cellules T réactives tumorales – qui sont généralement faibles en nombre et incapables de contrôler la croissance tumorale. »
Depuis plus de deux décennies, Lu travaille avec des nanoparticules composées de graisses, appelées lipides, qui sont bien tolérées et peuvent être utilisées pour délivrer des médicaments et des vaccins car ils sont compatibles avec les tissus vivants.
Les tumeurs PDAC sont souvent composées de cellules avec diverses mutations. Pour produire une immunité anti-tumorale à ces différentes mutations, les chercheurs ont conçu des antigènes aux oncogènes les plus couramment mutés, qui entraînent la prolifération des cellules du cancer. Ces antigènes stimulent et forment le système immunitaire des patients à détruire les cellules tumorales, ont expliqué les chercheurs.
Plutôt que de personnaliser la médecine pour les individus, ces vaccins seraient efficaces pour de nombreux patients PDAC, les chercheurs espèrent. Les nanoparticules anticancéreuses seraient injectées sur un calendrier à trois doses.
Les chercheurs prévoient de combiner la thérapie vaccinale avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, ce qui stimule la réponse immunitaire du corps en empêchant les cellules tumorales de désactiver les cellules immunitaires qui les détruiraient autrement. Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire sont approuvés pour traiter plusieurs types de cancers, souvent en combinaison avec d'autres traitements, renforçant leur efficacité.
Lu a déclaré que les vaccins pourraient potentiellement être utilisés pour prévenir le PDAC chez les patients qui pourraient être susceptibles de développer la maladie car ils portent certaines mutations.
« Nous avons montré que notre vaccin a généré une mémoire immunitaire dans des modèles précliniques », a déclaré Lu. « Si nous pouvions le faire chez les patients, nous pourrions empêcher le PDAC avant que les tumeurs ne commencent à se former, afin que les vaccins puissent être thérapeutiques ou préventifs. »
Les chercheurs ont reçu une subvention de 3,27 millions de dollars sur cinq ans du National Cancer Institute pour explorer davantage l'utilisation thérapeutique des vaccins dans les modèles précliniques de PDAC. Lu espère collaborer avec l'industrie sur des démonstrations de sécurité dans d'autres modèles avant de passer à des essais cliniques chez les patients humains.
Jordan M. Winter, professeur de chirurgie, et Akram Salah Shalaby, professeur adjoint de pathologie, tous deux à la faculté de médecine, sont des co-chercheurs. Tous les chercheurs sont membres du Case Comprehensive Cancer Center.
