Un nouveau vaccin contre le cancer qui stimule le système immunitaire à cibler l'une des mutations de conduite du cancer les plus courantes a montré des résultats précoces précoces chez les patients atteints d'un cancer pancréatique et colorectal, deux des tumeurs malignes les plus difficiles à traiter, selon une étude menée en partie par les chercheurs du Centre complet du cancer de l'UCLA Health Jonsson.
Les résultats, publiés dans Médecine de la natureMontrez que le vaccin, appelé ELI-002 2P, peut déclencher des réponses immunitaires puissantes et durables et peut aider à prévenir ou à retarder la récidive du cancer chez les patients à haut risque dont les tumeurs sont entraînées par des mutations KRAS. Après un suivi prolongé de 19,7 mois, les chercheurs ont constaté que la survie médiane sans rechute était de 16,33 mois et que la survie globale médiane était de 28,94 mois dépassant les normes historiques – avec le plus grand avantage observé chez les patients qui ont développé de solides réponses des cellules T spécifiques du MKRAS. Par exemple, la survie médiane sans rechute n'a pas été atteinte contre 3,02 mois, et la survie globale médiane n'a pas été atteinte contre 15,98 mois en comparant les groupes de seuil de cellules T ci-dessus par rapport aux cellules T.
« Il s'agit d'une avancée passionnante pour les patients atteints de cancers axés sur le KRAS, en particulier le cancer du pancréas, où la récidive après un traitement standard est presque une thérapie donnée et efficace est limitée », a déclaré le premier auteur de l'étude Zev Wainberg, MD, professeur de médecine à la David Geffen School of Medicine à l'UCLA et chercheur à l'UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center. « Nous avons observé que les patients qui ont développé de fortes réponses immunitaires au vaccin sont restés sans maladie et ont survécu beaucoup plus longtemps que prévu. »
L'étude, qui comprenait des données de suivi de l'essai AMPLIFY 201 Phase 1, a évalué l'innocuité et l'efficacité d'une vaccination dirigée par des ganglions lymphatiques qui cible les mutations KRAS. Ces mutations se trouvent dans environ 25% des tumeurs solides et conduisent environ 90% des cancers pancréatiques et 50% des cancers colorectaux.
Contrairement à certains autres traitements contre le cancer qui peuvent devoir être personnalisés pour chaque patient en fonction de leurs caractéristiques et mutations spécifiques, ELI-002 2P est un vaccin « standard » qui est conçu pour être un produit standardisé qui peut stimuler le système immunitaire pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses de manière générale, sans le besoin de consommer du temps et le processus complexe de création d'une vaccination unique pour chaque patient.
L'étude a suivi 25 patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (20) ou de cancer colorectal (5) qui avait subi une intervention chirurgicale et montré des signes de maladie résiduelle minimale, ou des traces d'ADN cancer dans le sang qui signalent souvent une rechute.
Chaque patient a reçu une série d'injections avec ELI-002 2P, qui utilise une technologie d'amphiphile développée par Elicio Therapeutics qui aide à nuire aux antigènes directement vers les ganglions lymphatiques, où les réponses immunitaires sont activées.
Parmi les résultats:
- 84% des patients (21 sur 25) ont généré des cellules T spécifiques de KRAS, y compris les cellules d'assistance CD4 + et les cellules tueuses CD8 +. Surtout, beaucoup de ces cellules T ont persisté au fil du temps.
- Chez 24% des patients (3 pancréatiques, 3 colorectaux), les biomarqueurs associés à la tumeur ont été complètement éliminés.
- Les patients présentant des réponses plus élevées (au-dessus du seuil) T ont eu une survie sans rechute plus longue par rapport à celles avec des réponses des cellules T plus faibles. Chez les patients présentant des réponses plus élevées, la survie médiane sans rechute n'a pas été atteinte, ce qui signifie que tant de patients étaient encore sans cancer, un délai médian de rechute n'a pas pu être calculé, contre 3,02 mois (p = 0,0002) chez ceux avec des réponses plus faibles, et la survie globale médiane n'a pas été atteinte contre 15,98 mois (p = 0,0099) parmi les personnes sans réponses fortes.
- 67% des patients testés ont développé des réponses immunitaires à des mutations supplémentaires associées aux tumeurs, suggérant un potentiel d'une activité anti-tumorale plus large.
Le ciblage de KRAS a longtemps été considéré comme l'un des défis difficiles de la thérapie contre le cancer. Cette étude montre que le vaccin ELI-002 2P peut former en toute sécurité et efficacement le système immunitaire à reconnaître et à lutter contre les mutations du cancer. Il offre une approche prometteuse pour générer des réponses immunitaires précises et durables sans la complexité ou le coût des vaccins entièrement personnalisés. «
Zev Wainberg, MD, professeur de médecine, David Geffen School of Medicine à l'UCLA
L'équipe de recherche a effectué l'inscription dans une étude plus large de phase 2 d'Eli-002 7P, une version de nouvelle génération du vaccin qui cible un ensemble plus large de mutations KRAS.
Les auteurs principaux de l'étude sont Shubham Pant du MD Anderson Cancer Center et Eileen O'Reilly du Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Une liste complète des auteurs se trouve dans l'étude.
L'étude a été parrainée et financée par Elicio Therapeutics.
