L'alopécie areata (AA) est une maladie auto-immune caractérisée par la perte de cheveux, qui survient lorsque les cellules T du système immunitaire attaquent par erreur les follicules pileux. Pour rétablir le contrôle des cellules immunitaires hyperactives, les chercheurs du Brigham and Women's Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, et du MIT ont développé une approche de pointe pour administrer des régulateurs de lymphocytes T directement aux sites de perte de cheveux et arrêter l'activité auto-immune. Résultats, publiés dans Matériaux avancés, démontré une augmentation marquée et durable de la repousse des cheveux dans des modèles de la maladie.
Notre système immunitaire a évolué pour se prémunir contre la suractivation qui se produit lorsqu’il attaque par erreur nos propres tissus, comme on le voit dans les maladies auto-immunes. Dans des conditions comme AA, les cellules spécialisées appelées cellules T régulatrices (Trèglements) ne parviennent pas à protéger les follicules pileux. Les immunosuppresseurs actuels utilisés dans les AA ciblent à la fois les lymphocytes T et les lymphocytes T.règlements, ne parvenant pas à résoudre le problème principal et augmentant le risque de récidive de la maladie une fois le traitement arrêté. De plus, l’immunothérapie systémique supprime l’ensemble du système immunitaire, laissant les patients vulnérables aux infections et aux tumeurs malignes.
L'approche testée dans cette étude marque une rupture avec les stratégies thérapeutiques actuelles, qui utilisent généralement des immunosuppresseurs pour supprimer le système immunitaire. Plutôt que de supprimer globalement le système immunitaire, les chercheurs ont cherché à restaurer localement une activité immunitaire bien contrôlée directement sur les sites de perte de cheveux en augmentant les niveaux de T.règlements, dont les effectifs sont réduits en AA. Cette approche ciblée a été obtenue grâce à un patch à micro-aiguilles, qui délivre les médicaments à travers la couche externe dure de la peau plus efficacement que les crèmes topiques et évite la stimulation des récepteurs de la douleur, situés plus profondément dans la peau.
« Notre stratégie s'attaque à deux défis majeurs dans le traitement des maladies cutanées auto-immunes », a déclaré l'auteure co-correspondante Natalie Artzi, PhD, de la Division d'ingénierie en médecine de Brigham au Département de médecine. « Nos patchs permettent l'administration locale de produits biologiques, qui, au lieu de supprimant le système immunitaire, favorisent les cellules T régulatrices de la peau. Cela rétablit l'équilibre immunitaire et résout l'attaque des cellules T sur les follicules pileux, offrant une solution potentielle à long terme sans compromettre la capacité du système immunitaire à se défendre contre les infections et les tumeurs malignes.
« En ce qui concerne les maladies cutanées à médiation auto-immune, pour lesquelles nous avons un accès direct à la peau, nous devons dépasser l'utilisation d'immunosuppresseurs systémiques qui arrêtent l'ensemble du système immunitaire », a déclaré l'auteur co-correspondant Jamil Azzi, MD, PhD, un immunologiste de la division rénale de Brigham au département de médecine. « Bien que le traitement topique ne parvienne souvent pas à pénétrer la couche externe de la peau, nos patchs améliorent l'administration locale de produits biologiques dans les couches plus profondes de la peau malade et reprogramment le système immunitaire pour générer une tolérance au niveau de la peau. site de rencontre avec l’antigène.
Les chercheurs, dont les co-premiers auteurs Nour Younis, MD, et Núria Puigmal, PhD, tous deux du département de médecine de Brigham, ont observé avec le séquençage de l'ARN que dans les tissus AA, il y avait des changements dans le STAT-5/Interleukine-2 (IL- 2) voie de signalisation. IL-2, qui favorise Treg prolifération, et CCL22, dont les chercheurs avaient précédemment montré qu'il attire et étend la présence de Trèglements dans une zone spécifique, ont donc été chargés dans le patch micro-aiguille. Les patchs ont été appliqués à des modèles murins d’AA 10 fois sur une période de trois semaines, avec plus de huit semaines d’observation. La repousse des cheveux a été observée dès trois semaines après le début du traitement. Les chercheurs ont également testé des patchs à micro-aiguilles chargés de baricitinib, un médicament approuvé pour les AA sévères, mais ont découvert que Treg le recrutement était inférieur à celui associé au patch IL-2/CCL22.
Le patch à micro-aiguilles s’est également avéré avoir une bonne stabilité de durée de conservation, améliorant ainsi les perspectives de sa traduction clinique. Bien que la thérapie ne soit pas prête pour une utilisation clinique, les chercheurs poursuivent son développement et ses tests. De plus, ils explorent la possibilité d’appliquer leur approche à d’autres maladies cutanées à médiation immunitaire, telles que le vitiligo et le psoriasis.
Les micro-aiguilles offrent une voie prometteuse pour l’administration ciblée et localisée de produits thérapeutiques sur la peau. Leur capacité à administrer avec précision des médicaments directement sur la zone affectée de la peau permet une modulation plus efficace de la réponse immunitaire tout en minimisant les effets secondaires systémiques. Cette approche ciblée recèle un grand potentiel pour améliorer les résultats des traitements et réduire le fardeau des maladies auto-immunes et à médiation immunitaire sur la vie des patients.
Natalie Artzi, PhD, auteur co-correspondant, Brigham's Engineering in Medicine Division au Département de médecine
