Des chercheurs de l'Université du Queensland ont découvert qu'un peptide spécifique trouvé dans le venin d'araignée pourrait avoir des propriétés qui pourraient le rendre utile pour soulager la douleur chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable. Leur étude intitulée «Un peptide de venin d'araignée avec une activité multi-cible sur les canaux sodium et calcium soulage la douleur viscérale chronique dans un modèle de syndrome du côlon irritable», est publiée dans le dernier numéro de la revue Douleur.
Le professeur Richard Lewis de l'Institute for Molecular Bioscience, University of Queensland, a dirigé l'étude avec le professeur Stuart Brierley de l'Université Flinders.
Sommaire
SCI
Le syndrome du côlon irritable (SCI) est une affection douloureuse qui touche des milliers de personnes dans le monde. Il provoque des douleurs dans l'abdomen, ainsi que des troubles fréquents des selles, y compris la constipation et la diarrhée. Certains peuvent avoir principalement la diarrhée ou principalement la constipation des deux comme symptômes. Il n'y a généralement pas de changements pathologiques ou de dommages au tractus gastro-intestinal, mais la maladie peut être débilitante et affecter la qualité de vie.
La cause exacte de cette condition n'est pas connue. Habituellement, un modèle de symptômes gastro-intestinaux apparaît, ce qui aide à diagnostiquer la maladie. Il n'y a pas de tests définitifs pour le diagnostic, et d'autres conditions sont généralement exclues avant qu'un diagnostic d'IBS ne soit posé. Le traitement comprend généralement des changements de mode de vie, l'inclusion de probiotiques et certains nutriments dans le régime alimentaire et certains médicaments et conseils.
Sur quoi portait cette étude?
Il a été noté qu'environ 20% de la population mondiale souffre d'une forme de douleur ou d'une autre. Chez de nombreuses personnes, la douleur peut être soulagée au départ avec des analgésiques, mais la tolérance se développe rapidement et l'efficacité des analgésiques diminue.
L'un des principaux symptômes du SCI fréquemment observés chez de nombreuses personnes atteintes est la douleur abdominale chronique. Le professeur Lewis a déclaré: «Toutes les douleurs sont complexes, mais les douleurs intestinales sont particulièrement difficiles à traiter et affectent environ 20% de la population mondiale. Les médicaments actuels ne parviennent pas à soulager efficacement la douleur chez de nombreux patients avant que les effets secondaires ne limitent la dose pouvant être administrée. . «
Le professeur Brierley a fait écho à cette déclaration en disant: « Les organes internes ont un réseau complexe de nerfs sensoriels qui ont un large éventail de canaux ioniques et de récepteurs voltage-dépendants pour détecter les stimuli … L'hypersensibilité de ces nerfs dans la maladie contribue souvent au développement de la douleur . «
Voie de la douleur moléculaire
Selon les chercheurs, il existe plusieurs canaux voltage-dépendants dans les niveaux moléculaires affectés par une douleur chronique ou à long terme. Ce sont du sodium voltage-dépendant (NaV) et le calcium (CaV) canaux. Certains des canaux identifiés pour jouer un rôle dans la douleur chronique comprennent NaV1,1, NaV1,3, NaV1,7 – NaV1,9, CaV2.2 et CaV3.2, ont écrit les chercheurs. Il est fait mention de plusieurs types de ces canaux dans la littérature scientifique, ont-ils écrit.
dans cette étude
Pour cette étude, ils ont d'abord examiné 28 araignées et finalisé sur le venin de la tarentule vénézuélienne Pinkfoot Goliath ou Apophyse Theraphosa. Cette araignée a une longueur de jambe allant jusqu'à 30 centimètres.
La tarentule Pinkfoot Goliath est l'une des plus grandes araignées du monde. Crédit d'image: PURIPAT PENPUN / Shutterstock
L'équipe décrit la découverte et la caractérisation de deux nouveaux peptides trouvés dans le venin d'araignée tarentule appelés Tap1a et Tap2a trouvés à partir de Apophyse Theraphosa venin. Ces peptides se sont avérés modifier et moduler les activités de NaV et CaV3 canaux.
Le professeur Lewis a expliqué que les venins contiennent des centaines de peptides capables d'empêcher l'ouverture des canaux ioniques voltage-dépendants. Il a déclaré: « Malheureusement, ces peptides ne sont pas complètement sélectifs pour les cibles de la douleur. » Notre objectif était de trouver des antalgiques plus spécialisés qui sont puissants et ciblent les canaux sodiques de la douleur pour la douleur viscérale chronique, mais pas ceux qui sont actifs dans le cœur et autres canaux. «
L'étude et les expériences ont révélé que ces peptides Tap1a et Tap2a inhibaient le Na sur la cibleV et CaV3 canaux même lorsqu'ils étaient en concentrations nanomolaires à micromolaires. La sélectivité est restée hors cible pour le NaV1,6 et ils avaient une faible affinité pour NaV1.4 et NaV1,5 à des concentrations nanomolaires à micromolaires de Tap1a et Tap2a.
Dans IBS
L'étude a également révélé que Tap1a était un inhibiteur plus puissant des fibres nerveuses afférentes du côlon et de la vessie. Pour cette étude, l'équipe a isolé des modèles murins de syndrome du côlon irritable. Lors de l'administration du peptide, ils ont noté que l'hypersensibilité mécanique des nerfs coliques chez les souris était significativement réduite.
Conclusions et implications
Les chercheurs ont écrit en conclusion: «Ces résultats suggèrent que le ciblage d'une combinaison spécifique de NaV et CaV3 sous-types fournit une nouvelle voie de traitement de la douleur viscérale chronique. « La douleur abdominale dans le SCI, par exemple, pourrait bénéficier de médicaments fabriqués à partir de ces peptides, s'il était prouvé qu'ils sont sûrs pour une utilisation dans les essais cliniques humains.
Le professeur Lewis a déclaré: «Nous avons maintenant une très bonne compréhension de la structure et de la fonction de ces peptides de venin d'araignée … Les peptides hautement sélectifs ont un potentiel de traitement de la douleur, tandis que d'autres sont utiles en tant que nouveaux outils de recherche pour nous permettre de comprendre le facteurs sous-jacents de la douleur
Référence du journal:
- Cardoso, Fernanda C; Castro, Joel; Grundy, Luke; Schober, Gudrun; Garcia-Caraballo, Sonia; Zhao, Tianjiao; Herzig, Volker; King, Glenn F; Brierley, Stuart M; Lewis, Richard JA Le peptide de venin d'araignée avec une activité multi-cible sur les canaux sodium et calcium atténue la douleur viscérale chronique dans un modèle de syndrome du côlon irritable, DOULEUR: 17 août 2020 – Volume Articles sous presse – Numéro – DOI: 10.1097 / j. pain.0000000000002041, https://journals.lww.com/pain/Abstract/9000/A_spider_venom_peptide_with_multi_target_activity.98296.aspx