Le potentiel préclinique des extraits de S. miltiorrhiza pour le traitement du COVID-19

Dans une étude récente publiée dans Cellulesles chercheurs ont évalué l’efficacité anti-coronavirus 2019 (COVID-19) de Salvia miltiorrhiza Bunge.

Arrière-plan

Aucun agent pharmaceutique n’a démontré une efficacité significative dans le traitement du COVID-19 en phase aiguë, en particulier chez les personnes immunodéprimées chez qui la vaccination est faiblement efficace. Les herbes utilisées en médecine chinoise conventionnelle (CM) pourraient être une option efficace pour traiter l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Les méthodes CM ont déjà été utilisées pour traiter ou prévenir la grippe H1N1 et le SRAS en 2009 et 2003, respectivement.

Salvia miltiorrhiza Bunge (S. miltiorrhiza), également connu sous le nom de danshen, est couramment utilisé dans la CM traditionnelle. S. miltiorrhiza possède des caractéristiques antifibrotiques, anti-inflammatoires et antioxydantes capables de produire des effets neuroprotecteurs et cardiovasculaires. Plusieurs enquêtes ont suggéré que S. miltiorrhiza pourrait avoir un potentiel thérapeutique COVID-19.

À propos de l’étude

Dans le présent travail, les scientifiques ont évalué la capacité préclinique des extraits de S. miltiorrhiza pour le traitement COVID-19. Les chercheurs ont analysé l’influence de l’extrait de S. miltiorrhiza sur l’interaction entre les récepteurs cellulaires de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) et le SRAS-CoV-2 à l’aide de la microscopie à force atomique (AFM). En outre, les auteurs ont déterminé l’entrave induite par les extraits de S. miltiorrhiza sur les réponses inflammatoires induites par les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).

Les racines de S. miltiorrhiza ont été cultivées en hydroponie à l’aide d’un système de culture vertical innovant avec un contrôle précis des conditions de croissance par BOTALYS, Ghislenghien, Belgique. De plus, des extraits de racine de S. miltiorrhiza ont été analysés par chromatographie liquide à ultra haute performance (UHPLC). Le composé ACE2 a été transplanté sur des surfaces modèles recouvertes d’or en utilisant la chimie du dichlorure d’éthylène N-hydroxysuccinimide (NHS-EDC). De plus, la sous-unité SARS-CoV-2 spike 1 (S1) ou les virions complets inactivés par les ultraviolets (UV) ont été utilisés pour fonctionnaliser les pointes de tomographie par ordinateur à plusieurs échelles-D (MSCT-D).

Le sang périphérique a été prélevé sur des sujets sains ne présentant aucun signe de maladie atopique ou d’infection active. L’interleukine (IL)-1β, l’interféron α (IFN-α), l’IL-6 et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) ont été mesurés à l’aide de dosages immuno-enzymatiques (ELISA). De plus, la signalisation du facteur nucléaire κB (NF-κB) a été évaluée à l’aide d’une analyse Western blot.

Résultats

Les résultats de l’étude ont montré que les extraits de S. miltiorrhiza affichent un potentiel anti-liaison contre le contact SARS-CoV-2-ACE2 à des concentrations de l’ordre du μg/mL. Cet impact était plus significatif dans le virion SARS‐CoV‐2 de pleine longueur, démontrant l’importance de la multivalence dans les interactions biologiques. Les auteurs ont montré que l’incubation de S. miltiorrhiza avec la protéine S du SRAS-CoV-2 entraînait une baisse drastique de la liaison du virion au récepteur ACE2, entraînant une baisse de l’infection par le SRAS-CoV-2.

Les résultats ont révélé que l’extrait de S. miltiorrhiza possède des capacités inhibitrices importantes contre la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et interfère avec l’activation de la signalisation NF-κB par les leucocytes. Le blocage de la phosphorylation de p65 par danshen a entraîné l’inhibition de l’activation de la signalisation NF-κB, et l’extrait de danshen a complètement inhibé la libération d’IFN-α à 5 μg/mL, démontrant une inhibition robuste à 1 μM de dexaméthasone.

De plus, l’extrait actuel de S. miltiorrhiza était particulièrement riche en composés aux propriétés anti-inflammatoires, tels que la dihydrotanshinone I (DHt), la cryptotanshinone (CTt) et la tanshinone IIA/IIB (TI/TII). De plus, des études antérieures ont documenté les capacités d’inhibition de la voie de signalisation NF‐κB de ces composés à la fois in vivo et in vitro.

Collectivement, ces données indiquent que les extraits de S. miltiorrhiza ont des effets positifs sur l’entrée des cellules hôtes du SRAS-CoV-2 et la modulation de la réponse inflammatoire.

conclusion

Les résultats de l’étude ont illustré que les extraits de S. miltiorrhiza réduisaient considérablement la liaison du SRAS-CoV-2 aux récepteurs ACE2 cellulaires. Les extraits ont démontré des capacités inhibitrices substantielles dans la même plage de concentration sur l’interférence avec l’activation de la signalisation NF-κB et la sécrétion de cytokines pro‐inflammatoires. De plus, l’extrait de S. miltiorrhiza a affiché une efficacité comparable et supérieure contre l’IFN-α aux traitements COVID-19 actuels, tels que les corticostéroïdes (dexaméthasone).

Collectivement, le présent in vitro les résultats montrent que S. miltiorrhiza a un potentiel anti-COVID-19. Les auteurs ont déclaré que les extraits de S. miltiorrhiza bloquent la liaison du SRAS-CoV-2 au récepteur hôte ACE2, suivie d’une interférence dans la signalisation NF-κB et provoquant ainsi une réduction de la réponse inflammatoire médiée par les leucocytes.

Les travaux actuels montrent que l’extrait de danshen a des activités prometteuses de phase prophylactique et d’infection précoce contre le COVID-19 et peut empêcher la réponse inflammatoire de se développer au stade ultérieur de l’infection par le SRAS-CoV-2. L’inhibition robuste de l’IFN-α renforce la candidature de S. miltiorrhiza en tant que molécule naturelle efficace contre le SRAS-CoV-2.

Cette étude offre des données précliniques précieuses sur le potentiel anti-SARS-CoV-2 du danshen et souligne la nécessité d’un essai clinique évaluant les avantages thérapeutiques de S. miltiorrhiza invivo.