Des scientifiques du Ajmera Transplant Center de l’UHN ont mené le premier essai randomisé au monde contrôlé par placebo d’un vaccin de rappel COVID-19 de troisième dose pour les patients transplantés qui montre une protection considérablement améliorée.
« Nous savions d’après des études précédentes, que deux doses n’étaient pas suffisantes pour produire une bonne réponse immunitaire contre COVID-19 chez les patients transplantés », explique le Dr Deepali Kumar, directeur des maladies infectieuses des greffes, UHN et co-auteur principal de l’étude publiée aujourd’hui dans le New England Journal of Medicine.
« D’après notre étude, une troisième dose de vaccin COVID est certainement le meilleur moyen d’augmenter la protection des receveurs de greffe. »
L’étude a recruté 120 patients transplantés entre le 25 maie et 3 juinrd. Aucun d’entre eux n’avait de COVID auparavant et tous avaient reçu deux doses du vaccin Moderna. La moitié des participants ont reçu une troisième injection de vaccin (deux mois après leur deuxième dose) et l’autre moitié a reçu un placebo.
Le critère de jugement principal était basé sur un taux d’anticorps supérieur à 100 U/ml contre la protéine de pointe du virus. Dans le groupe placebo – après trois doses (où la troisième dose était un placebo), le taux de réponse n’était que de 18% alors que dans le groupe Moderna à trois doses, le taux de réponse était de 55%.
« C’est une victoire importante pour nos patients car les résultats sont assez concluants », a déclaré le Dr Atul Humar, directeur médical du Centre de transplantation d’Ajmera, UHN et co-auteur principal de l’essai clinique. « La troisième dose était sûre et bien tolérée et devrait conduire à un changement de pratique consistant à administrer des troisièmes doses à cette population vulnérable. »
Anticorps neutralisants et réponse des lymphocytes T
En plus de son résultat principal, cette étude a également examiné l’efficacité des anticorps neutralisants – des anticorps qui neutralisent le virus – et dans ce cas, 60% des patients du groupe Moderna ont développé des anticorps neutralisants contre 25% dans le groupe placebo.
L’étude a également trouvé une grande différence dans la réponse des lymphocytes T entre les deux groupes. Les lymphocytes T sont un autre bras du système immunitaire qui fonctionne pour prévenir les maladies graves, et il y a eu une amélioration substantielle de la capacité du groupe Moderna à trois doses à permettre aux patients de développer une réponse robuste des lymphocytes T contre le virus.
L’étude randomisée en double aveugle contre placebo est considérée comme l’étalon-or en médecine, pour montrer si quelque chose fonctionne vraiment ou non. Cette étude a montré une réponse définitivement positive dans les deux principaux bras du système immunitaire : le bras anticorps et le bras lymphocytes T.
De plus, le troisième vaccin de rappel a été très bien toléré avec seulement des effets secondaires bénins et n’a pas provoqué de rejet d’organe aigu – une découverte importante, car on craignait que des vaccinations répétées puissent augmenter l’incidence de rejet d’organe chez les receveurs de greffe.
Accélérer la science en période de pandémie
Normalement, une étude de ce type prendrait au moins un an, mais l’équipe du Centre de transplantation d’Ajmera a exécuté un protocole rigoureux et réussi en quelques mois seulement.
« Nous avons pu le faire parce que notre équipe a travaillé sans arrêt pendant des mois », explique le Dr Humar. « Et nous sommes dans une situation d’urgence mondiale, assez chanceux pour avoir de généreux donateurs philanthropiques et une infrastructure d’essais de vaccins existante déjà mise en place. »
Les résultats ont été partagés avec les organismes de réglementation et les décideurs, notamment la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, le Comité consultatif national canadien de l’immunisation (CCNI), l’American Society of Transplantation et d’autres. L’équipe de recherche espère qu’une approbation accélérée profitera au plus grand nombre de patients transplantés.
Financement et prochaines étapes
La recherche sur l’efficacité des vaccins COVID-19 chez les receveurs de greffe a récemment reçu une augmentation du financement d’une étude nationale. Le gouvernement du Canada, par l’intermédiaire de son Groupe de travail sur l’immunité contre la COVID-19 (CITF) et de son Vaccine Surveillance Reference Group (VSRG), investit plus de 2,8 millions de dollars afin que l’équipe du Dr Kumar puisse étudier plus en détail l’efficacité des vaccins COVID dans plusieurs centres de transplantation au Canada. .
« Notre objectif est d’aider à coordonner les efforts des organisations provinciales et nationales qui participent à la recherche en santé publique et en vaccination et de faciliter le partage d’information entre les organismes de santé publique et les patients partenaires », a déclaré le Dr Kumar.
