Un médicament de première classe conçu pour inhiber sélectivement la voie de signalisation du récepteur cannabinoïde s’avère prometteur en tant que traitement sûr et efficace du trouble lié à la consommation de cannabis (CUD), une condition dans laquelle une personne est incapable de contrôler sa consommation de cannabis, même si c’est causant des problèmes dans leur vie.
Dans un essai clinique de phase 2a, mené par le Columbia University Irving Medical Center et Aelis Farma, une société biopharmaceutique française, les chercheurs ont découvert que le médicament candidat, AEFO117, réduisait considérablement les effets du cannabis chez les fumeurs quotidiens de cannabis.
Le rapport, « Inhibition spécifique de la signalisation du récepteur CB1 pour le trouble de l’usage du cannabis : essais randomisés de phase 1 et de phase 2a », a été publié en ligne le 8 juin par la revue Médecine naturelle.
L’AEF0117 semble contrecarrer le « high » associé au THC, le principal composant psychoactif du cannabis, au niveau des récepteurs cannabinoïdes de type 1 ; les récepteurs CB1 ; sans perturber les fonctions physiologiques et comportementales des récepteurs, qui incluent la mémoire et l’apprentissage, le traitement émotionnel , le sommeil et le comportement alimentaire.
« Nous avons testé plus d’une douzaine de médicaments de traitement potentiels dans notre laboratoire de recherche sur le cannabis, et c’est le premier à diminuer à la fois les effets positifs du cannabis sur l’humeur et la décision d’utiliser du cannabis par les fumeurs quotidiens », a déclaré Margaret (Meg) Haney, PhD, superviseur des études de phase I et chercheur principal de l’étude de preuve de concept 2a, et professeur de neurobiologie au département de psychiatrie de Columbia, où elle est directrice du laboratoire de recherche sur le cannabis.
« Les patients cherchent un traitement lorsqu’ils ont de la difficulté à contrôler leur consommation de cannabis malgré les problèmes qu’elle cause au travail ou dans leur vie personnelle. Nos résultats suggèrent que l’AEF0117 a un grand potentiel pour traiter la consommation problématique de cannabis », a ajouté le Dr Haney, qui co-dirige également Centre de recherche sur la consommation de substances de Columbia.
Le trouble de la consommation de cannabis en hausse
Alors que la consommation de cannabis devient de plus en plus courante ; avec 38 États, trois territoires et le district de Columbia légalisant la drogue à des fins médicales et/ou récréatives ; la consommation est en augmentation, ainsi que l’usage problématique, qui englobe la dépendance.
Le trouble lié à la consommation de cannabis est un risque sous-estimé lié à la consommation de cannabis qui touche environ 14 millions de personnes aux États-Unis. Bien que la consommation quotidienne de cannabis atteigne des niveaux record chez les adolescents et les jeunes adultes, beaucoup ignorent que le cannabis peut créer une dépendance.
À ce jour, aucun médicament n’a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des troubles liés à la consommation de cannabis ; et les thérapies comportementales fondées sur des preuves ont montré des avantages limités.
L’aboutissement d’une décennie de recherche
AEF0117, développé par Aelis Farma, est le premier de la nouvelle classe pharmacologique, CB1-SSi, qui repose sur un mécanisme d’action unique qui permet à CB1-SSi d’inhiber uniquement les signaux cellulaires impliqués dans la CUD. Cette approche révolutionnaire diffère des précédents antagonistes des récepteurs CB1 qui, en raison de leur large blocage de toute l’activité des récepteurs CB1, provoquaient des effets indésirables importants empêchant leur utilisation clinique.
Ce mécanisme naturel du cerveau a été découvert par le groupe de recherche du directeur général d’Aelis Farma, Pier Vincenzo Piazza, MD, alors qu’il était directeur du Neurocentre Magendie de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM) à Bordeaux.
Le [Nature Medicine] Cet article résume plus d’une décennie de recherche, de la découverte de ce mécanisme cérébral naturel à notre essai clinique de preuve de concept. Nous sommes ravis de contribuer au domaine de la neuropharmacologie avec une classe de médicaments jamais testés chez l’homme auparavant. »
Pier Vincenzo Piazza, MD, président-directeur général, Aelis Farma
Dans l’essai croisé de phase 2a qui impliquait 29 participants atteints de CUD qui ont reçu l’une des deux doses différentes d’AEF0117 dans une phase de 5 jours et un placebo et dans une autre phase de 5 jours dans un ordre aléatoire, AEF0117 a considérablement réduit les évaluations autodéclarées des participants de effets positifs sur l’humeur liés au cannabis, la principale mesure de résultat, de 38 % en moyenne, tout en réduisant également la consommation de cannabis. Ces réductions se sont produites sans précipiter le sevrage du cannabis, même pour les volontaires qui fumaient plusieurs grammes de cannabis par jour.
Aelis Farma parraine actuellement une étude de phase 2b multisite contrôlée contre placebo en collaboration avec le centre médical de Columbia. Frances R. Levin, MD, professeure de psychiatrie Kennedy-Leavy et chef de la division des troubles liés à l’utilisation de substances à Columbia, dirige l’étude de deux ans, qui devrait recruter 330 participants atteints de CUD pour évaluer trois niveaux de dose d’AEF0117 dans le traitement de la dépendance au cannabis.
« Je suis très reconnaissant envers notre équipe du laboratoire de recherche sur le cannabis de Columbia Psychiatry pour sa contribution à la réalisation de ces études avec AEF0117, a déclaré le Dr Haney. Nous sommes également reconnaissants envers le National Institute of Drug Abuse pour son soutien. »
