Une étude observationnelle mondiale, qui a impliqué plus de 3 200 nouveau-nés souffrant de septicémie dans 19 hôpitaux de 11 pays, a montré que de nombreux nouveau-nés meurent parce que les antibiotiques utilisés pour traiter la septicémie perdent leur efficacité.
L’étude, menée de 2018 à 2020, a révélé une mortalité élevée chez les nourrissons atteints de septicémie à culture positive (près de 1 sur 5 dans les sites hospitaliers) et un fardeau important de résistance aux antibiotiques.
L’étude a fourni une multitude de données de haute qualité visant à améliorer le traitement des nouveau-nés atteints de septicémie.
Les conclusions ont été publiées dans PLO Médecine et co-écrit par une équipe mondiale de plus de 80 chercheurs répartis sur quatre continents. Elle a été menée par le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) en collaboration avec St George’s, University of London (SGUL); Penta – Recherche sur la santé de l’enfant ; l’unité des essais cliniques du Medical Research Council de l’University College London (MRC CTU de l’UCL), dont l’équipe de recherche a dirigé l’analyse des données ; et l’Université d’Anvers.
L’étude observationnelle a joué un rôle déterminant dans la fourniture des données de haute qualité dont nous avons besoin pour concevoir des essais de traitements appropriés pour la septicémie chez les nouveau-nés. Cela a été un énorme effort de collaboration entre chercheurs et cliniciens d’Afrique, d’Asie, d’Amérique latine et d’Europe ».
Dr Neal Russell, chercheur principal de l’étude à St George’s, Université de Londres
Manica Balasegaram, directrice exécutive du GARDP, a déclaré: « Il était très important d’entreprendre cette étude pour mieux comprendre le type d’infections que nous voyons chez les nouveau-nés dans les hôpitaux, les insectes qui les causent, les traitements utilisés et pourquoi nous voyons plus de décès. L’étude nous a donné des informations vitales qui nous aideront à mieux concevoir les essais cliniques et, en fin de compte, à améliorer les soins et les résultats des bébés atteints de septicémie néonatale.
La septicémie est une bactériémie potentiellement mortelle qui affecte jusqu’à 3 millions de bébés par an dans le monde. Chaque année, 214 000 nouveau-nés, principalement dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI), meurent d’une septicémie devenue résistante aux antibiotiques. Les nouveau-nés sont particulièrement exposés au risque d’infection grave en raison de leur système immunitaire sous-développé.
Il y avait une variation importante de la mortalité entre les 19 hôpitaux de l’étude, allant de 1,6 % à 27,3 %, avec des taux nettement plus élevés dans les PRITI. D’éminents cliniciens d’hôpitaux au Bangladesh, au Brésil, en Chine, en Grèce, en Inde, en Italie, au Kenya, en Afrique du Sud, en Thaïlande, au Vietnam et en Ouganda ont participé à l’étude.
Sithembiso Velaphi, responsable de la pédiatrie au Chris Hani Baragwanath Academic Hospital de Johannesburg, en Afrique du Sud, a déclaré :
« L’étude a révélé la réalité criante des infections résistantes aux antibiotiques, en particulier dans les hôpitaux des PRITI, où nous sommes souvent confrontés à une pénurie d’infirmières, de lits et d’espace. Le risque d’infections est très élevé et la plupart des infections sont résistantes aux antibiotiques. Si un antibiotique ne fonctionne pas, le bébé meurt souvent. Cela doit changer de toute urgence. Nous avons besoin d’antibiotiques qui couvriront toutes les infections bactériennes.
L’étude met en évidence une grande variation inquiétante dans le traitement. Plus de 200 combinaisons d’antibiotiques différentes ont été utilisées par les hôpitaux dans l’étude, avec des changements fréquents d’antibiotiques en raison de la forte résistance aux traitements.
De nombreux médecins ont été contraints d’utiliser des antibiotiques tels que les carbapénèmes en raison du degré élevé de résistance aux antibiotiques aux traitements recommandés dans leurs unités. Ceux-ci sont classés par l’Organisation mondiale de la santé dans la catégorie des antibiotiques « à surveiller ». Ils ne sont recommandés que pour des indications précises et limitées car ils doivent être conservés. Cependant, ce sont souvent les seuls antibiotiques disponibles pour traiter l’infection.
Des antibiotiques de dernière intention ont été prescrits à 15 % des bébés atteints de septicémie néonatale inscrits à l’étude. Klebsiella pneumoniae était le pathogène le plus fréquemment isolé. Elle est généralement associée à des infections nosocomiales.
À l’aide des données recueillies, l’équipe a développé deux outils qui pourraient être utilisés dans les essais cliniques et dans n’importe quelle unité de soins intensifs néonatals dans le monde. Le score de gravité NeoSep, basé sur 10 signes et symptômes cliniques, pourrait être utilisé par les cliniciens pour identifier les nouveau-nés qui présentent un risque élevé de décès et s’assurer qu’ils reçoivent une attention particulière plus rapidement. Le score de récupération NeoSep utilise bon nombre des mêmes signes et symptômes cliniques et pourrait fournir aux cliniciens des informations clés sur l’opportunité d’intensifier le traitement.
L’étude vise également à éclairer les directives de l’OMS sur le traitement des nouveau-nés atteints de septicémie.
Wolfgang Stöhr, statisticien pour l’étude observationnelle au MRC de l’UCL, a déclaré : Les organismes évoluent, la résistance aux médicaments change ; c’est pourquoi les directives cliniques pour la septicémie néonatale doivent être constamment adaptées. La mise à jour des lignes directrices s’appuie sur des preuves récentes et de qualité, de sorte que cette étude observationnelle est une étape importante vers un meilleur traitement. »
Les résultats de l’étude ont été utilisés pour concevoir un essai clinique stratégique pivot de santé publique afin de trouver de meilleurs traitements pour les infections néonatales dans le contexte d’une résistance croissante aux traitements existants.
L’essai sur la septicémie néonatale (NeoSep1) est dirigé par le GARDP en collaboration avec la SGUL et le MRC CTU de l’UCL et est mené à l’hôpital universitaire Chris Hani Baragwanath de Soweto, Johannesburg, à l’hôpital Tygerberg du Cap et à l’hôpital du comté de Kilifi au Kenya. L’essai examinera également les formulations et les dosages appropriés pour les nouveau-nés. L’essai sera étendu à d’autres pays et régions à partir de 2024, avec pour objectif de recruter jusqu’à 3000 nouveau-nés au total.
Alessandra Nardone, chef de projet clinique chez Penta – Child Health Research, a déclaré : « Il est impératif de travailler sur la formulation et l’adéquation des doses. Les enfants ne sont pas de petits adultes. Les médicaments doivent être formulés pour répondre à leurs besoins de manière sûre et efficace.
Le nouvel essai bénéficiera des travaux de laboratoire vitaux effectués au cours de l’étude observationnelle.
Surbhi Malhotra-Kumar, responsable du Laboratoire de microbiologie médicale de l’Université d’Anvers, a déclaré : « Le Laboratoire de microbiologie médicale (LMM LAB-Net) a fonctionné comme le laboratoire central, soutenant l’analyse en laboratoire local pour l’étude observationnelle. Nous avons également effectué une analyse moléculaire approfondie sur les agents pathogènes collectés. Ensemble, ces résultats fournissent des informations précieuses pour l’essai NeoSep1.
