Au Royaume-Uni, un patient atteint de sclérose en plaques (SEP) a été le premier à recevoir une thérapie cellulaire CAR T, inventée par des chercheurs de l'UCL, dans le cadre d'un essai clinique visant à déterminer si ce traitement personnalisé peut ralentir, voire arrêter la progression de la maladie.
Emily Henders, 37 ans, de Bushey dans le Hertfordshire, a reçu sa perfusion à l'UCLH en octobre 2025 et a hâte de sortir de l'hôpital.
Elle a déclaré : « J'espère que participer à l'essai signifie que je n'aurai plus jamais à subir une autre rechute et que mes symptômes de SEP ne progresseront pas. Je sais que c'est encore expérimental mais il offre une justification scientifique qui, en tant que professeur de biologie, a du sens pour moi.
La SEP est une maladie qui affecte les nerfs du système nerveux central (cerveau et moelle épinière). Dans la SEP, la couche de myéline qui protège les nerfs est endommagée. Cela provoque une série de symptômes tels qu’une vision floue et des problèmes de mouvement, de mémoire et de réflexion.
Il n’existe aucun remède contre la SEP, et bien qu’il existe plusieurs traitements disponibles pour aider à gérer les symptômes ou ralentir la progression de la maladie, aucun n’est pleinement efficace pour prévenir les rechutes ou la progression à long terme de la maladie.
Mais avec une thérapie cellulaire CAR T (obecabtagene autoleucel, connue sous le nom d'obe-cel) qui s'est avérée très efficace chez les patients atteints d'un cancer du sang, les chercheurs ont tourné leur attention vers les maladies auto-immunes telles que le lupus et maintenant la SEP.
La thérapie cellulaire CAR T agit en réinitialisant le système immunitaire en épuisant les cellules B, dont on pense qu’elles sont à l’origine de l’attaque auto-immune dans la SEP. La thérapie modifie les propres cellules T du patient pour cibler et éliminer les cellules B (les deux types de cellules immunitaires), conduisant potentiellement à une rémission à long terme et à l'arrêt de la progression de la maladie.
Le Dr Claire Roddie, chercheuse à l'UCL Cancer Institute et hématologue consultante à l'UCLH qui a joué un rôle déterminant dans la collaboration UCL/UCLH sur de nouveaux traitements utilisant la thérapie cellulaire CAR T, a déclaré : « C'est fantastique d'être impliqué dans le développement d'obe-cel pour les patients atteints de SEP et cette étude clinique de phase I nous aidera à comprendre à quel point obe-cel est sûr et efficace pour la SEP. Traitement CAR T. »
Le chercheur principal de l'essai clinique, appelé AUTO1-MS1, est Wallace Brownlee, neurologue consultant à l'UCLH et responsable clinique de la sclérose en plaques à l'Hôpital national de neurologie et de neurochirurgie.
Le Dr Brownlee a déclaré : « Bien que les traitements contre la SEP se soient considérablement améliorés ces dernières années, aucun des médicaments disponibles n'arrête complètement les rechutes ou la progression de la maladie. La thérapie cellulaire CAR T constitue une nouvelle frontière passionnante dans le traitement des maladies auto-immunes, et cet essai sera essentiel pour comprendre la faisabilité et la sécurité du CAR T chez les personnes atteintes de SEP.
Malgré l'incertitude quant à l'efficacité de la thérapie pour elle, Emily reste concentrée et désireuse de s'attaquer de front à son problème.
Elle a ajouté : « En fin de compte, je fais de mon mieux pour préserver ma capacité à vivre pleinement ma vie et à en profiter avec ma famille pendant de nombreuses années à venir, sans les limitations que cette maladie peut entraîner. Mon objectif est de vivre pleinement malgré la SEP – en étant une épouse, une mère, une enseignante et quelqu'un qui refuse de se laisser définir par la maladie.
« Mon parcours avec la SEP est une question de choix et d'action. J'ai choisi d'être proactif, de m'éduquer et d'affronter l'incertitude de front. Même si le chemin est souvent imprévisible et intimidant, je refuse de laisser la SEP dicter ma vie et je garde espoir, non seulement pour moi mais pour les autres qui pourraient un jour bénéficier des progrès du traitement. »
Il y a plus de 150 000 personnes atteintes de SEP au Royaume-Uni et près de 7 100 personnes reçoivent un nouveau diagnostic chaque année.
Le Dr Frederick Vonberg, du département des maladies neuromusculaires de l'UCL et de l'UCLH, a déclaré : « Cet essai est ouvert aux patients britanniques diagnostiqués avec des formes récurrentes ou progressives de SEP qui ne répondent pas bien aux meilleurs médicaments déjà disponibles et dont le handicap s'aggrave. Nous encourageons les patients âgés de 18 à 60 ans à parler à leur neurologue et à déterminer s'ils pourraient être éligibles pour une référence à cet essai. L'essai vise à recruter jusqu'à 18 patients. à l’échelle mondiale d’ici début 2027. »
La thérapie cellulaire CAR T testée dans cet essai clinique a été inventée par des scientifiques de l’UCL Cancer Institute, dirigés par le Dr Martin Pule, et a donné des résultats prometteurs dans le traitement de patients atteints d’un cancer du sang agressif.
La thérapie cellulaire CAR T obe-cel de deuxième génération a réduit la toxicité immunitaire et persiste plus longtemps chez les patients atteints d'un cancer du sang, surmontant ainsi deux limitations courantes des thérapies cellulaires CAR T antérieures.
Il a été autorisé par Autolus, une entreprise dérivée de l'UCL, et a récemment obtenu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et de l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) pour la leucémie lymphoblastique aiguë, mais reste un traitement expérimental pour les maladies auto-immunes.
Le Dr Roddie et le Dr Brownlee sont soutenus par le Centre de recherche biomédicale (BRC) UCLH de l'Institut national de recherche sur la santé et les soins (NIHR). Le BRC a joué un rôle crucial dans le développement de la thérapie CAR T à l’UCL et à l’UCLH, ce qui a contribué à jeter les bases de cet essai, CAR T étant désormais testé dans la SEP.
Le professeur Karl Peggs, directeur de recherche de l'UCLH et directeur du NIHR UCLH BRC, a déclaré : « Cette étude est un exemple de la manière dont nous prenons une nouvelle thérapie prometteuse, dont il a déjà été démontré qu'elle fonctionne bien dans certains cancers, et l'étendons à d'autres domaines pathologiques. relations de travail avec l'industrie biotechnologique. Grâce à des études comme celle-ci, beaucoup plus de patients pourraient bénéficier de la thérapie CAR T à l’avenir. »
