Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont observé que les réponses d’immunoglobuline A (IgA) contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) sont modestes et diminuent beaucoup plus tôt que les réponses d’IgG.
Sommaire
Arrière plan
Les anticorps IgA sont les isotypes d’anticorps les plus abondants dans le corps humain. Les anticorps IgA sécrétoires sont essentiels pour neutraliser les toxines, virus et autres agents inflammatoires envahissant la muqueuse épithéliale. Des études ont noté que les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) SARS-CoV-2 provoquent des titres plus élevés d’IgG et d’IgA anti-spike subunit 1 (S1) dans le sérum.
L’IgG neutralisante (nIgG) induite à la suite d’une infection naturelle ou d’une vaccination par ARNm a été impliquée dans la protection contre la maladie à coronavirus symptomatique 2019 (COVID-19). Cependant, le rôle des IgA, en particulier son activité neutralisante chez les personnes convalescentes et vaccinées est mal défini.
L’étude et les conclusions
La présente étude a évalué les réponses IgA et IgG induites après le COVID-19 ou la vaccination. Les auteurs ont recruté 14 personnes hospitalisées avec COVID-19 entre février 2020 et avril 2020 (cohorte COVID-19) et huit sujets convalescents qui ont reçu des vaccins à ARNm en avril-juillet 2021 (cohorte vaccinale convalescente). Tous les sujets étaient japonais, quatre étaient des femmes (deux dans chaque cohorte) et l’âge médian des participants était de 53 ans.
Dans la cohorte COVID-19, sept patients ont présenté des symptômes modérés et les autres patients avaient une maladie grave nécessitant de l’oxygène. Ces patients ont reçu des thérapeutiques expérimentales, qui sont maintenant jugées inefficaces. La cohorte de vaccins convalescents a terminé la série de primovaccination 306 jours médians après le début de la COVID-19. Les auteurs ont purifié les fractions IgA et IgG des échantillons de sérum/plasma. L’activité neutralisante des échantillons a été évaluée par rapport à la souche SARS-CoV-2 de type sauvage.
Des titres neutralisants élevés ont été observés jusqu’à 30 jours après l’infection chez les sujets de la cohorte COVID-19 et ont diminué progressivement. Une activité neutralisante significative était évidente jusqu’à 200 jours après le début. Les fractions d’IgG purifiées ont montré un pouvoir neutralisant substantiel qui a duré jusqu’à 200 jours après l’apparition des symptômes. De plus, les anticorps IgG de liaison S1 ont également été observés à ce moment.
Bien que la réponse IgA neutralisante (nIgA) ait également été déclenchée peu de temps après l’apparition des symptômes, elle s’est décomposée beaucoup plus tôt que l’IgG. En revanche, l’IgA de liaison S1 a persisté jusqu’à 200 jours après le début. En outre, l’équipe a noté que les réponses nIgA se produisaient plus tôt que les réponses nIgG. Les anticorps nIgA ont atteint des niveaux maximaux 25 jours après l’apparition des symptômes et ont diminué de 70 jours, tandis que les réponses nIgG ont culminé après 35 jours et ont persisté jusqu’à 200 jours après l’apparition.
Ensuite, les chercheurs ont cherché à savoir si l’activité neutralisante était plus élevée dans la phase aiguë ou convalescente de l’évolution clinique. Les titres neutralisants ont augmenté significativement de 50 % dans les échantillons prélevés pendant la phase de convalescence par rapport à ceux recueillis en phase aiguë chez les patients modérés et sévères.
Les taux de nIgG et d’IgG liant S1 étaient également plus élevés pendant la phase de convalescence, quelle que soit la gravité de la maladie. Néanmoins, les réponses nIgA n’étaient pas significativement différentes entre les périodes aiguës et de convalescence, quelle que soit la gravité du COVID-19. Cependant, les niveaux d’IgA liant S1 étaient plus élevés pendant la période de convalescence chez les patients atteints d’une maladie modérée, mais cela était insignifiant pour les patients atteints d’une maladie grave.
Ils ont observé que l’activité neutralisante était principalement induite par les réponses sériques IgG et IgA. Les réponses nIgA étaient positivement corrélées avec les niveaux d’IgA de liaison S1, bien que la réponse nIgA ait été modeste par rapport à la réponse nIgG. Les huit sujets de la cohorte vaccinée convalescente avaient une activité neutralisante faible à modérée avant la vaccination. Beaucoup présentaient des titres neutralisants substantiellement élevés dans les 28 jours suivant la première dose de vaccin.
Notamment, les titres neutralisants n’ont pas été amplifiés après la deuxième dose, contrairement au schéma observé chez les sujets naïfs de SRAS-CoV-2. Une tendance similaire a été observée pour les nIgG, mais aucun participant n’avait de nIgA détectable avant la vaccination.
Les niveaux modérés à élevés d’anticorps IgA et IgG se liant à S1 avant la vaccination ont été renforcés après la première dose de vaccin sans augmentation supplémentaire lors de la deuxième vaccination. De plus, les réponses nIgA ont diminué rapidement par rapport aux réponses nIgG, mais cette diminution rapide n’était pas évidente pour les IgA se liant à S1.
conclusion
L’étude actuelle a observé que les anticorps nIgA contre le SRAS-CoV-2 étaient induits significativement plus tôt que les réponses nIgG. En outre, l’activité nIgA a diminué beaucoup plus rapidement que les anticorps nIgG dans les deux cohortes. Cependant, le taux de décroissance des IgA et IgG se liant à S1 n’était pas significativement différent.
Les auteurs ont émis l’hypothèse que les différentes demi-vies des IgG sériques (21 jours) et des IgA (3 à 5 jours) pourraient expliquer de manière plausible la décroissance rapide des nIgA par rapport aux nIgG. En résumé, ces découvertes ont proposé que la réaction humorale d’IgA soit critique pendant la phase aiguë de l’infection SARS-CoV-2.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.