Dans une récente étude publiée sur Médiumles chercheurs ont découvert des liens étroits entre la composition du microbiome intestinal humain et les effets sur et hors cible des statines, probablement bénéfiques dans l’adaptation des médicaments.
Sommaire
Arrière-plan
Les statines sont l’un des médicaments les plus fréquemment prescrits dans le monde. Alors que les statines réduisent efficacement le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ACVD), elles sont associées à des effets secondaires chez un petit pourcentage d’individus, notamment un risque accru de diabète de type 2 et une perturbation de la régulation métabolique.
Malgré les avantages apparents des statines sur la réduction du cholestérol, les réactions individuelles au même traitement sont très variables. Des études antérieures ont montré que la thérapie aux statines modifie la composition du microbiome intestinal. Des rapports ont également montré que les bactéries intestinales pouvaient métaboliser les statines. Pourtant, les ramifications cliniques de ces interactions, telles que les effets indésirables ou ciblés du traitement par statine, ne sont pas claires.
À propos de l’étude
L’objectif de l’étude actuelle était de déterminer si le microbiote intestinal peut jouer un rôle dans la modification de l’effet des statines sur la suppression de leur enzyme cible 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme-A (HMG-CoA) réductase et affecter les impacts négatifs des statines sur les marqueurs métaboliques de la santé.
Les chercheurs ont exploré l’impact du microbiote intestinal sur les réponses individuelles au traitement par statine dans deux groupes différents. L’équipe a utilisé un groupe américain, nommé la cohorte Arivale, comprenant 1 848 sujets pour la découverte, et le groupe validateur appelé cohorte Metacardis composé de 688 volontaires européens indépendants.
La composition du microbiome dans les cohortes Metacardis et Arivale a été analysée à l’aide du séquençage métagénomique Stool shotgun et du séquençage de l’amplicon de l’acide ribonucléique ribonucléique 16Svedberg (ARNr 16S), respectivement. Les corrélations du microbiome avec les marqueurs des effets indésirables et ciblés des statines ont été examinées à l’aide d’une méthodologie d’analyse de contact contrôlée par covariable. Pour cela, l’équipe a utilisé des examens de laboratoire clinique, la métabolomique sanguine, la démographie et les données génomiques.
Résultats et discussions
Les résultats de l’étude ont démontré que le substrat hydrolysé de la HMG-CoA réductase, HMG, apparaissait comme une mesure viable des effets ciblés de la statine. Les concentrations plasmatiques d’HMG reflétaient à la fois les indicateurs génétiques établis pour la variabilité de la réponse aux statines et l’intensité du traitement aux statines.
La consommation de statines était associée à une baisse considérable, bien que mineure, de l’un des deux indicateurs de diversité α intestinale mesurés. En outre, il n’y avait pas de lien dose-réponse clair entre l’intensité des statines et la diversité α intestinale. Notamment, seules les personnes prenant des statines d’intensité modérée ont affiché une baisse substantielle des mesures de la diversité α intestinale par rapport aux non-utilisateurs.
L’équipe a découvert que la variabilité des réponses aux statines était systématiquement corrélée à la variance du microbiome intestinal dans les deux groupes indépendants. La diversité α intestinale a montré une relation négative avec l’HMG chez les utilisateurs de statines, quelle que soit l’intensité de la dose ou la susceptibilité génétique, indiquant qu’un microbiome plus varié pourrait entraver les effets ciblés des statines. En outre, l’évaluation des entérotypes a révélé des tendances similaires d’altération du microbiome de la réponse aux statines. Un microbiote intestinal avec une diversité α réduite et dominant avec l’entérotype Bacteroide 2 (Bac.2) abritait le plus grand taux plasmatique de HMG et le plus faible taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) chez les utilisateurs de statines.
Les participants avec les entérotypes Bac.2 suivi de Bac.1 ont connu la plus grande interruption du contrôle de la glycémie associée à l’utilisation de statines. Au contraire, l’entérotype Ruminococcaceae (Rum.) riche en Firmicutes apparaît comme le plus protecteur. Ces inférences ont indiqué un risque instable d’impacts métaboliques indésirables liés aux statines, tels que la perturbation de l’homéostasie du glucose, entraînée par la composition du microbiome intestinal.
Ensemble, ces résultats indiquent que le microbiote intestinal pourrait avoir un impact sur l’efficacité des statines chez l’hôte humain. La cohérence significative entre les données de groupes européens et américains indépendants a également soutenu ces résultats.
conclusion
Selon les auteurs, aucune étude disponible n’a proposé de quantifier l’HMG dans des essais observationnels approfondis pour explorer les impacts médiés par les statines.
Les résultats de l’étude suggèrent que la variance de la composition taxonomique du microbiome intestinal pourrait expliquer l’hétérogénéité interindividuelle de la réponse aux statines. La recherche a découvert un biomarqueur sanguin unique, HMG, pour suivre les impacts des statines en évaluant deux grandes cohortes humaines autonomes.
Les auteurs ont découvert des caractéristiques du microbiome intestinal fortement liées à des réponses variables aux statines, couvrant des conséquences négatives telles que la résistance à l’insuline et des effets ciblés tels que la réduction du cholestérol. En termes d’effets ciblés et non ciblés, un microbiome intestinal réduit en diversité α et plus riche en Bacteroides était lié à des réactions plus intenses aux statines. De plus, ces relations microbiome-statine n’étaient pas affectées par la variation génétique humaine liée à l’hétérogénéité de la réponse aux statines.
Dans l’ensemble, les présents résultats confirment la valeur thérapeutique de l’examen de la flore intestinale pour l’optimisation de la pharmacothérapie. Les scientifiques ont mentionné que la surveillance du microbiote intestinal (constitution taxonomique ou fonctionnelle de la flore intestinale) pourrait aider à orienter la thérapie de précision aux statines, y compris celles pour l’ACVD, avec plus de recherche et de raffinement.
