Une revue récemment publiée sur la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), décrit l’état des connaissances actuelles concernant l’impact de ce virus sur l’appareil reproducteur masculin. .
Étude : Impact du virus SARS-CoV-2 sur la santé reproductive masculine. Crédit d’image: aslysun/Shutterstock
Sommaire
Fond
Malgré un nombre équivalent d’infections chez les deux sexes, la prédilection masculine frappante montrée par le virus en termes de maladie grave et de décès a suscité beaucoup d’attention scientifique depuis l’épidémie de SRAS-CoV-2. Beaucoup ont considéré que cela était dû aux androgènes, les hormones sexuelles mâles.
Le raisonnement d’une telle hypothèse est que les récepteurs aux androgènes augmentent le niveau d’expression des récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de la surface cellulaire pour que le virus pénètre dans la cellule hôte.
Cependant, la thérapie de privation androgénique (ADT), utilisée dans l’état androgéno-dépendant du cancer de la prostate métastatique, n’a pas été approuvée pour le traitement du COVID-19 en raison de données limitées et d’effets secondaires indésirables.
Mécanisme d’entrée virale
La protéine de pointe du SRAS-CoV-2 possède deux sous-unités, la S1 et la S2, respectivement pour la fixation au récepteur et la fusion membranaire. La sous-unité S1 contient le domaine de liaison au récepteur (RBD), qui se lie au récepteur ACE2. Ce récepteur de surface cellulaire est présent dans les cellules testiculaires de Leydig et de Sertoli.
Après la liaison virus-ACE2 au RBD, la sérine protéase de type II transmembranaire de l’hôte (TMPRSS2) clive le pic viral pour activer la fusion. Il améliore également le clivage de l’ACE2 et favorise ainsi l’absorption virale via la voie endosomale des protéases à cystéine cathepsine B et L.
TMPRSS2 se trouve dans plusieurs types de cellules, y compris la prostate et de nombreuses parties de l’intestin. Chez les hommes, l’expression de TMPRSS2 est plus élevée dans les cellules alvéolaires de type I et de type II. Dans les testicules, l’expression de TMPRSS2 est répandue, y compris dans les cellules précurseurs du sperme. Ce qui indique qu’il est également présent dans le liquide séminal.
Différences COVID-19 chez les hommes
L’expression différenciée selon le sexe de protéines telles que TMPRSS2, qui sont essentielles à l’augmentation de l’entrée virale, peut expliquer pourquoi les hommes sont plus gravement touchés par COVID-19. Une autre raison est l’apparition accrue de facteurs de risque pour la santé chez les hommes, qui ont été indépendamment liés à un plus grand risque d’hospitalisation avec COVID-19.
L’effet protecteur de l’œstrogène a été noté car il module l’expression de l’ACE2 dans l’épithélium différencié des voies respiratoires et améliore la réponse immunitaire.
Androgènes dans COVID-19
Même si l’obésité et la vieillesse sont associées à des maladies plus graves, elles sont également liées à de faibles taux sériques de testostérone. Une étude a montré que les patients COVID-19 ont des niveaux de testostérone plus bas que les autres, avec des niveaux de carence en testostérone détectés dans plus des trois quarts.
Plus la testostérone est faible, plus la durée d’hospitalisation est longue et plus la gravité de la maladie est importante. Des marqueurs inflammatoires tels que l’interleukine-6 (IL-6) et la protéine C-réactive (CRP) sont également associés à de faibles niveaux de testostérone. Cette étude a également montré des taux sériques élevés d’hormone lutéinisante (LH), ce qui favoriserait la survenue d’un hypogonadisme primaire et d’une insuffisance testiculaire.
La testostérone est produite par les cellules de Leydig dans les testicules, qui expriment l’ACE2 à des niveaux élevés, bien que l’expression de TMPRSS2 soit incertaine. Il est possible que le virus envahisse les cellules de Leydig et les détruise ou les inactive, entraînant une hypofonction testiculaire dans les cas graves de COVID-19. L’analyse post-mortem a montré un nombre réduit de cellules de Leydig chez les patients qui ont succombé au virus, soutenant cette hypothèse.
La thérapie de remplacement de la testostérone n’est pas considérée comme une option valable en raison du risque théorique d’événements thromboemboliques veineux (TEV), déjà élevé dans les cas graves de COVID-19. Dans l’ensemble, l’utilisation de testostérone pour moduler les résultats du COVID-19 ne peut pas être recommandée à l’heure actuelle compte tenu du poids des preuves disponibles.
Organes reproducteurs masculins dans COVID-19
Certains chercheurs ont signalé la survenue de dysfonction érectile (DE) chez des patients qui se sont rétablis du COVID-19. On pense qu’il s’agit de l’effet d’un dysfonctionnement endothélial, une caractéristique de la maladie COVID-19 sévère, car les cellules endothéliales portent à la fois les récepteurs ACE2 et TMPRSS2.
Suite à l’entrée du virus dans les cellules endothéliales, la réplication et la lésion cellulaire qui en résulte conduisent à une vasculopathie. Le résultat est une lésion microvasculaire, qui est la lésion fondamentale de la DE vasculogène. La prévalence de la DE est plus élevée chez les survivants du COVID-19, bien que d’autres causes puissent y contribuer.
Le SRAS-CoV-2 a été identifié dans les cellules péniennes et endothéliales des corps caverneux jusqu’à sept mois après l’infection, ce qui suggère que les dommages directs peuvent également être un facteur de DE post-COVID. L’inflammation testiculaire a été décrite chez jusqu’à 22% des hommes infectés, et environ 17% des biopsies testiculaires post-mortem ont été testées positives pour le SRAS-CoV-2 par RT-PCR. Cependant, cela pourrait être dû à une contamination du sang.
Une destruction généralisée des cellules germinales a également été constatée. En cas de COVID-19 sévère, le virus peut atteindre ces organes par le sang, aidé par l’abondance des récepteurs ACE2 et TMPRSS2 sur eux. Cependant, l’expression de la prostate et des vésicules séminales ACE2 et TMPRSS2 ne sont pas associées à des blessures dues à COVID-19. Cela peut être dû à de faibles niveaux d’expression de l’ACE2, avec des niveaux de TMPRSS2 faibles à moyens, dans la prostate.
Fertilité masculine et transmission sexuelle
Les chercheurs ont exploré la possibilité que le virus pénètre dans les testicules, perturbe la barrière hémato-testiculaire, ait un impact sur la génération de spermatozoïdes et se propage par contact sexuel. Une seule étude a montré des particules virales dans une minorité importante d’échantillons de sperme lors d’un COVID-19 aigu, dans un groupe d’hommes atteints d’une infection grave.
Le consensus est que les tests de sperme chez les techniciens en andrologie ne sont pas une source probable de transmission étant donné la faible présence du virus. La transmission sexuelle est également peu probable, étant donné le moment de l’observation au cours d’une maladie aiguë sévère. Chez les patients convalescents, il n’existe aucune preuve suggérant un risque.
La perte de cellules germinales peut entraîner une altération des paramètres du sperme chez les personnes atteintes d’une maladie modérée à grave. Plusieurs études ont montré une réduction du nombre total de spermatozoïdes, avec une certaine récupération à trois mois, le temps nécessaire pour compléter un nouveau cycle de génération de spermatozoïdes.
Malgré l’impact négatif à court terme du SRAS-CoV-2 sur la qualité du sperme et les effets à long terme inconnus, les experts estiment que la cryoconservation du sperme pour les techniques de procréation assistée reste sûre. Des tests de fertilité peuvent être requis pour les hommes qui souhaitent avoir des enfants après une crise de COVID-19.
