Les chercheurs qui dirigent le premier programme de séquençage complet au monde pour les nouveau-nés ont publié le prochain chapitre de l’étude en cours du projet BabySeq, avec de nouvelles découvertes sur les nourrissons et les familles qui ont été suivis pendant 3 à 5 ans.
Dans une étude publiée aujourd’hui dans le Journal américain de génétique humaine, des chercheurs du Mass General Brigham et du Boston Children’s Hospital ont rapporté que plus de 10% des 159 premiers nourrissons à subir un dépistage par séquençage de l’ADN présentaient des mutations imprévues dans les gènes associés à la maladie, qui étaient toutes médicalement exploitables, ce qui signifie que l’enfant serait probablement bénéficier d’un traitement précoce ou d’une surveillance. Lorsque leurs familles ont été suivies au cours des cinq années suivantes, ces découvertes ont entraîné des tests génétiques, des consultations spécialisées et même des procédures parmi les membres à risque des familles des nourrissons. Plus frappant encore, les mères à risque de trois nourrissons identifiés comme présentant un risque élevé auparavant non reconnu de cancer de l’adulte ont choisi d’entreprendre des chirurgies de réduction des risques.
En dépistant des nouveau-nés apparemment en bonne santé, des familles entières ont été alertées pour la première fois que des variantes génétiques dangereuses mais traitables étaient présentes. Nous avons été stupéfaits de voir qu’en l’absence de conseils spécifiques de l’étude, le séquençage du nouveau-né a incité plusieurs mères à prendre des mesures vitales. »
Robert C. Green, MD, MPH, auteur correspondant de l’étude et médecin-chercheur, Brigham and Women’s Hospital
Robert C. Green est également professeur de génétique à la Harvard Medical School, qui codirige le projet BabySeq.
Les bébés nés dans les hôpitaux américains subissent actuellement un dépistage néonatal de routine, un test de laboratoire pour identifier le risque de jusqu’à 60 conditions traitables. Mais des centaines de troubles génétiques supplémentaires, dont un nombre croissant de maladies infantiles dévastatrices, ont désormais des traitements ciblés, y compris des thérapies géniques et cellulaires qui peuvent offrir une prévention ou des remèdes permanents. Avec ces développements, la mise en œuvre du séquençage de l’ADN du nouveau-né est devenue plus urgente.
Le projet BabySeq est un essai clinique randomisé, le premier du genre, lancé en collaboration entre le Brigham and Women’s Hospital (BWH) et le Boston Children’s Hospital (BCH), et qui s’est étendu pour inclure le Massachusetts General Hospital (MGH). L’essai a été conçu pour examiner la meilleure façon d’utiliser la génomique dans la médecine clinique du nouveau-né. La première phase de l’étude a recruté 325 nourrissons et familles de pouponnières et de pouponnières néonatales à BWH et d’unités de soins intensifs néonatals à BWH, BCH et MGH entre 2013 et 2018. La moitié des nouveau-nés ont reçu un séquençage génomique avec interprétation et retour complets. des résultats pour près de 1 000 gènes. Le séquençage a recherché des variantes liées au risque génétique d’affections d’apparition dans l’enfance et d’action dans l’enfance, ainsi que plusieurs conditions d’apparition à l’âge adulte hautement exploitables qui ne pouvaient être héritées que d’un des parents. Les familles ont été suivies pendant 3 à 5 ans pour comprendre les résultats médicaux, comportementaux et économiques.
Le séquençage de l’ADN du nouveau-né a non seulement révélé le risque de maladie future, mais dans certains cas, a révélé des conditions cachées qui étaient déjà présentes. Par exemple, chez l’un des nouveau-nés en bonne santé inscrits à l’étude, les chercheurs ont détecté un changement nocif dans le ELN gène, qui peut provoquer une sténose aortique supravalvulaire, une condition qui, si elle n’est pas traitée, peut entraîner une insuffisance cardiaque. Lors des tests de suivi, un rétrécissement de l’aorte jusque-là insoupçonné a été détecté. « Notre équipe de recherche et la famille ont été surprises qu’un test ADN ait conduit à la découverte d’une anomalie anatomique chez ce bébé », a déclaré le co-auteur principal Nidhi Shah, MD, généticien médical à Dartmouth Health Children’s et collaborateur de Genomes2People. Programme de recherche. « Ce cas met en évidence la façon dont le dépistage génomique peut découvrir des conditions génétiques traitables qui peuvent ne pas être apparentes pour les prestataires de soins de santé lors des soins pédiatriques de routine. »
« Les résultats de cette étude indiquent que la réalisation d’un séquençage génétique approfondi des nouveau-nés a le potentiel d’améliorer considérablement les résultats de santé des nourrissons et de leurs familles. » a déclaré Alan Beggs, PhD, directeur du Manton Center for Orphan Disease Research au Boston Children’s Hospital et co-responsable de ce projet BabySeq. Les experts en maladies rares sont d’accord. Dans une étude distincte récemment publiée par les enquêteurs de BabySeq, un remarquable 88% des experts en maladies rares ont convenu que le séquençage de l’ADN pour dépister les troubles traitables de l’enfance devrait être mis à la disposition de tous les nouveau-nés.
Le projet BabySeq a publié de nombreux articles sur l’impact du séquençage des nouveau-nés et, dans le cadre de BabySeq2, recrute actuellement des nouveau-nés dans plusieurs villes, en donnant la priorité à l’inclusion d’une cohorte de familles diversifiée et représentative au niveau national.
