Les cellules dendritiques jouent un rôle central dans la réponse immunitaire grâce à leur implication dans la présentation de l’antigène, la production de cytokines et le recrutement des cellules immunitaires. Les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) expriment souvent une carence en cellules dendritiques, probablement due à une migration massive de ces cellules vers les poumons et d’autres sites d’inflammation. La déplétion des cellules dendritiques est associée à une production d’interféron plus faible et à un pronostic plus faible de l’infection par le SRAS-CoV-2, et pourrait potentiellement persister pendant une période de temps significative après la guérison du COVID-19, laissant un patient vulnérable à d’autres agents pathogènes. Dans une nouvelle étude, récemment publiée sur le bioRxiv* serveur de pré-impression, l’influence persistante du SRAS-CoV-2 sur la carence en cellules dendritiques sept mois après l’infection est affirmée et le mécanisme d’action étudié.
Comment le SRAS-CoV-2 affecte-t-il les cellules dendritiques pendant l’infection?
Les cellules dendritiques sont divisées en catégories basées sur la fonction, dont deux sont: les cellules dendritiques myéloïdes, qui régulent les réponses pro-inflammatoires; et les cellules dendritiques plasmacytoïdes, qui produisent des interférons de type I. Le plasma a été prélevé sur des patients infectés de manière aiguë par le COVID-19 et comparé aux témoins, révélant que la population des deux types de cellules dendritiques était significativement plus faible parmi les personnes infectées.
Comme les cellules dendritiques plasmacytoïdes sont connues pour être les principaux producteurs d’interféron dans l’infection par le SRAS-CoV-2, le groupe a également étudié la production de cette molécule chez des patients COVID-19 et des donneurs sains, notant une corrélation positive entre les cellules dendritiques et les niveaux d’interféron.
Les biomarqueurs qui indiquent l’activation des cellules dendritiques ont ensuite été mesurés dans les échantillons de patients, constatant que la plupart des biomarqueurs étudiés étaient notamment régulés à la baisse tandis que l’un était régulé à la hausse, et suggérant que les modèles de retour et d’activation des cellules dendritiques sont modifiés par l’infection par le SRAS-CoV-2.
Le groupe a ensuite quantifié la population de cellules dendritiques et leurs biomarqueurs associés chez les patients COVID-19 légers et sévères, constatant qu’il n’y avait qu’une corrélation légère mais positive entre la gravité de la maladie et le déficit en cellules dendritiques. La production d’interféron a cependant été très notablement réduite par la gravité de la maladie. De plus, le rapport entre les diverses molécules de repérage et d’activation de cellules dendritiques étudiées variait en fonction de la gravité de la maladie de manière différentielle, certains aspects étant à nouveau régulés à la hausse ou à la baisse. De manière générale, cependant, le groupe conclut que la perturbation du système de signalisation biomoléculaire est fortement associée au niveau de réponse inflammatoire ressentie par un patient.
Implication des cellules dendritiques dans un COVID long
Les patients qui s’étaient rétablis du COVID-19 environ sept mois plus tôt, dont certains avaient été hospitalisés, ont également été inclus dans l’étude. Dans l’ensemble, un pourcentage plus élevé de cellules dendritiques myéloïdes a été observé chez les personnes précédemment hospitalisées par rapport aux volontaires sains, avec des variations entre les différentes sous-formes. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes sont restées fortement appauvries, tandis que la production d’interféron était également plus fortement altérée chez les hospitalisés par rapport aux non hospitalisés, ce qui était encore plus élevé que les sujets sains. L’activation des cellules dendritiques et les marqueurs de ralliement ont également été comparés parmi ces groupes, montrant généralement une dérégulation similaire à celle rapportée précédemment, la plupart des molécules étant fortement régulées à la baisse tandis que d’autres sélectionnées présentaient une régulation à la hausse, observée le plus fortement parmi les hospitalisés.
La production d’interféron modifiée a déjà été corrélée avec la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2, et cette association est renforcée par cette étude. Outre l’interféron, le nombre de cellules dendritiques et de marqueurs d’activation ont été corrélés avec les niveaux de cytokines, en particulier que la présence de cellules dendritiques plus faibles est associée à des niveaux plus élevés d’interleukine-6, où des niveaux élevés de cette biomolécule sont également associés à un pronostic plus faible. Surtout, le groupe a constaté que le pourcentage de cellules dendritiques exprimant l’intégrine β7 dans le sang périphérique était négativement corrélé avec les niveaux de cytokines. L’intégrine β7 est impliquée dans la localisation des cellules dendritiques. Le groupe suggère que les niveaux inférieurs de cette protéine dans les cellules dendritiques du sang périphérique pourraient impliquer la migration de masse des cellules dendritiques vers les sites d’inflammation. En d’autres termes, la grande absence de cellules dendritiques dans le sang périphérique est due au fait que la majorité de ces cellules, qui portent l’intégrine β7, migrent vers les poumons.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
