La découverte du laboratoire de Youyang Zhao, PhD, du Stanley Manne Children’s Research Institute de l’hôpital pour enfants Ann & Robert H. Lurie de Chicago, propose des approches thérapeutiques prometteuses pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez les personnes âgées qui peuvent être causées par une forme grave de COVID-19. 19, pneumonie, grippe ou septicémie. Il n’existe actuellement aucun traitement pharmacologique ou cellulaire pour le SDRA.
Les recherches du Dr Zhao ont établi qu’un gène appelé FOXM1 est important dans la réparation des vaisseaux sanguins grâce à la régénération des cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux des poumons. Il a découvert que le vieillissement altère l’expression de ce gène, ce qui pourrait être responsable du taux de mortalité élevé par SDRA chez les personnes de plus de 75 ans – 10 fois plus élevé que chez les jeunes adultes.
En travaillant avec un modèle murin, le Dr Zhao a également démontré que l’expression de FOXM1 pouvait être réactivée par deux méthodes, qui rétablissent la fonction du gène et améliorent la survie au SDRA chez les souris âgées. Comme observé chez les souris âgées, l’expression de FOXM1 a été inhibée chez les patients âgés atteints de COVID-19. Ses découvertes ont été publiées dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
Une approche impliquait une faible dose d’un médicament anticancéreux réutilisé et approuvé par la FDA, la décitabine, qui a réussi à réactiver l’expression de FOXM1 et à favoriser ainsi la réparation et la régénération vasculaires. Ce médicament fait actuellement l’objet d’un essai clinique pour traiter les formes graves du COVID-19. Les découvertes du Dr Zhao suggèrent qu’une dose plus faible et plus sûre pourrait être utilisée et que le traitement devrait cibler les patients plus âgés, puisque l’activité du gène reste intacte chez les personnes plus jeunes.
« Nous avons constaté que la décitabine améliorait la réparation vasculaire, la résolution de l’inflammation et la survie chez les souris âgées, mais que le médicament n’avait aucun effet sur la réparation vasculaire chez les jeunes souris adultes », a déclaré le Dr Zhao, directeur du programme de biologie pulmonaire et vasculaire et chef de section. pour la recherche sur la réparation et la régénération des blessures au Manne Research Institute du Lurie Children’s, ainsi que professeur de pédiatrie, de médecine et de pharmacologie à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern. « Il serait important de concentrer le traitement à la décitabine sur la population âgée, dans laquelle l’expression de FOXM1 doit être activée pour favoriser la guérison et réduire la mortalité. La prochaine étape est un essai clinique sur une dose plus faible du médicament pour le SDRA chez les personnes âgées. »
Le Dr Zhao a également démontré l’efficacité d’une approche alternative pour réactiver le gène – l’administration de gènes par nanoparticules ciblées sur l’endothélium – une technologie qu’il a développée et brevetée. Il s’agit d’une stratégie plus précise, qui peut également être plus sûre que le traitement à la décitabine.
« Parce que FOXM1 est également un oncogène, l’induction indésirable de FOXM1 dans d’autres types de cellules par le traitement à la décitabine peut être une source de préoccupation », a-t-il expliqué. « Notre système de délivrance de gènes de nanoparticules délivre FOXM1 uniquement dans les cellules endothéliales, où il est nécessaire à la réparation et à la régénération des lésions pulmonaires. . Cette stratégie présente un grand potentiel pour traiter toute maladie causée par un dysfonctionnement endothélial, notamment le cancer et les métastases cancéreuses. Il faudra des tests supplémentaires avant une utilisation clinique. »
Le Dr Zhao est professeur de recherche émérite William G Swartchild, Jr. à Lurie Children’s.
La recherche à l’hôpital pour enfants Ann & Robert H. Lurie de Chicago est menée par l’intermédiaire du Stanley Manne Children’s Research Institute. L’Institut de recherche Manne se concentre sur l’amélioration de la santé des enfants, la transformation de la médecine pédiatrique et la garantie d’un avenir plus sain grâce à la recherche incessante des connaissances. Lurie Children’s est une organisation à but non lucratif qui s’engage à fournir un accès à des soins exceptionnels à chaque enfant. Il est classé parmi les meilleurs hôpitaux pour enfants du pays par Nouvelles américaines et rapport mondial. Lurie Children’s est le terrain de formation pédiatrique de la faculté de médecine Feinberg de l’Université Northwestern.
