Selon une étude menée par des scientifiques du Université de São Paulo (USP) au Brésil et l’Université du Chili. Un article sur l’étude est publié dans le Journal international des sciences moléculaires.
Les résultats de l’étude clarifient les aspects des mécanismes moléculaires impliqués dans le cancer de la tête et du cou, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement, ou à d’autres interventions qui pourraient bénéficier aux patients.
Le cancer de la tête et du cou est un groupe de cancers de la bouche, du nez, des sinus, des amygdales, de la gorge et de la thyroïde. Elle a touché quelque 830 000 personnes dans le monde en 2020, causant la mort de plus de 50 %. Au Brésil, il a causé près de 21 000 décès en 2019, selon les dernières données de l’Institut national du cancer (INCA). Historiquement parlant, ses principales causes ont été l’alcool, le tabac et une mauvaise hygiène bucco-dentaire, mais au cours des dernières décennies, le VPH est devenu un facteur de risque important, en particulier pour les jeunes et les patients relativement aisés. Le cancer de la tête et du cou est aujourd’hui l’un des types de cancer associés au VPH dont l’augmentation est la plus rapide dans le monde.
« Au lieu de continuer à analyser séparément le tabagisme et le VPH en tant que facteurs oncogènes, nous avons décidé de nous concentrer sur leur interaction possible », a déclaré Enrique Boccardo, avant-dernier auteur de l’article et professeur au Département de microbiologie des sciences biomédicales de l’Université de São Paulo. Institute (ICB-USP) au Brésil.
« Le tabagisme et le VPH sont associés à un stress oxydatif accru et à des dommages à l’ADN, qui sont des facteurs de cancer et, selon des recherches antérieures, peuvent réguler la superoxyde dismutase 2 [SOD2]un biomarqueur putatif de la malignité du cancer de la bouche et d’autres maladies associées au VPH. »
Les chercheurs ont d’abord mené des expériences in vitro pour analyser les cellules orales qui exprimaient les oncoprotéines HPV16 E6 et E7 [showing infection by HPV] et ont été exposés au condensat de fumée de cigarette. Il a été constaté que les niveaux de SOD2 et de dommages à l’ADN augmentaient de manière significative par rapport aux témoins, indiquant une interaction nocive entre le VPH et la fumée de cigarette. Les cellules témoins exprimaient moins de SOD2 que les cellules qui exprimaient E6 et E7 ou les cellules exposées à la fumée de cigarette, tandis que les cellules qui exprimaient les oncoprotéines et étaient exposées à la fumée de cigarette exprimaient plus de SOD2 que les deux, indiquant une interaction entre la présence de gènes HPV et fumée de cigarette.
La deuxième étape du projet, soutenue par la FAPESP (subventions numéro 2010/20002-0 et 2019/26065-8), a impliqué une analyse des données génomiques de 613 échantillons dans The Cancer Genome Atlas (TCGA), un référentiel public contenant les mutations responsables du cancer (issues du séquençage du génome et de la bioinformatique). Les chercheurs se sont concentrés sur l’analyse des transcriptions SOD2 pour confirmer les résultats.
Point de départ
« Bien que les études in vitro se déroulent dans un environnement artificiel, elles constituent un point de départ pour comprendre ce qui se passe dans des modèles plus complexes et pourraient nous permettre à l’avenir d’intervenir objectivement avec un certain bénéfice », a déclaré Boccardo. « Par exemple, la vaccination contre le VPH n’est actuellement disponible qu’auprès du SUS [Sistema Único de Saúde, Brazil’s national health service] pour les enfants de 9 à 14 ans car des études ont démontré son efficacité contre les pathologies génitales, mais je pense qu’il devrait être possible d’envisager d’élargir la tranche d’âge afin de prévenir des maladies dans d’autres régions anatomiques.
Cette étude en particulier, a-t-il ajouté, traduit les résultats obtenus en laboratoire en analyse clinique en surmontant le « talon d’Achille » de la recherche fondamentale, qui est la difficulté d’accès aux échantillons humains, grâce aux avancées technologiques conduisant à la création de bases de données pour des échantillons humains comme celui utilisé dans l’étude. Ces bases de données incluent l’analyse de l’expression de l’ARN et des protéines, ainsi que des données collectées sur de longues périodes.
« La prochaine étape serait d’augmenter la complexité du modèle utilisé, en analysant la question fonctionnelle dans le contexte de l’expression normale des protéines virales, où le promoteur du VPH régule en fait l’expression de E6 et E7 », a déclaré Boccardo. « Nous ne devons pas oublier, par exemple, que des événements tels que les processus inflammatoires ne peuvent pas être observés in vitro, mais sont connus pour jouer un rôle très important dans les résultats de la maladie. »
