De nouvelles données issues de l'essai de phase III EMBRACA mené par des chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center ont révélé que l'inhibiteur de PARP talazoparib ne démontrait pas de bénéfice de survie globale (OS) statistiquement significatif pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif et de mutations dans le Gènes BRCA1 / 2.
La plupart des patients inclus dans l'étude ont ensuite reçu des thérapies systémiques ultérieures, ce qui peut avoir affecté l'analyse des résultats de survie.
La recherche a confirmé les résultats précédents montrant que le talazoparib améliorait les mesures de qualité de vie signalées par les patients par rapport aux chimiothérapies disponibles et avait un profil de tolérance tolérable.
Les résultats des critères d'évaluation secondaires de l'essai EMBRACA ont été présentés aujourd'hui lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) par Jennifer Litton, M.D., professeur d'oncologie médicale du sein.
Les principaux résultats de l'analyse précédemment publiés dans le New England Journal of Medicine ont montré que les patients traités par le talazoparib avaient une survie sans progression (PFS) significativement prolongée par rapport à la chimiothérapie, avec une PFS médiane de 8,6 mois contre 5,6 mois, respectivement. Cela a conduit à l'approbation de la Food and Drug Administration pour le talazoparib en 2018.
EMBRACA est le plus grand essai de monothérapie PARP à ce jour chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2-négatif muté par la lignée germinale BRCA. L'analyse finale de la SG a été réalisée en utilisant la population en intention de traiter après 324 décès.
Après un suivi médian de 44,9 mois pour le talazoparib et de 36,8 mois pour la chimiothérapie, 216 patients du groupe talazoparib et 108 patients du groupe chimiothérapie étaient décédés. L'effet du traitement par le talazoparib était également similaire quel que soit le statut BRCA.
La survie globale est toujours un critère d'évaluation important, mais également un défi pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, car il existe de nombreuses options de traitement disponibles. « Beaucoup de ces patientes ont également reçu des thérapies ultérieures, y compris des inhibiteurs de PARP et des thérapies à base de platine, qui auraient pu potentiellement les influencer. résultats. »
Jennifer Litton, M.D., professeur d'oncologie médicale du sein
Les mutations dans les gènes BRCA1 / 2, qui représentent 5 à 10% de tous les cancers du sein, provoquent des défauts dans la réparation normale des dommages à l'ADN. Les inhibiteurs de PARP bloquent une voie supplémentaire de réparation de l'ADN et les effets anti-tumoraux des inhibiteurs de PARP peuvent être intensifiés chez les patients atteints de mutations BRCA. Le talazoparib agit non seulement en inhibant l'enzyme PARP, mais en piégeant l'enzyme sur l'ADN pour empêcher davantage la réparation de l'ADN.
L'essai clinique international de phase III, EMBRACA, a recruté 431 patients présentant des mutations du gène BRCA1 / 2 localement avancées ou métastatiques et héréditaires.
Les patients atteints de la maladie HER2-positive ont été exclus car il existe des thérapies ciblées approuvées pour ces cancers. Les patients ont reçu jusqu'à trois chimiothérapies antérieures, y compris des thérapies à base de platine.
Les participants ont été randomisés 2: 1 pour recevoir le talazoparib (287) ou le choix du traitement par le médecin (PCT) de la thérapie à agent unique (144), soit la capécitabine, l'éribuline, la gemcitabine ou la vinorelbine.
Cinquante-quatre pour cent des participants avaient une maladie HR + et 46% avaient un cancer du sein triple négatif; Les mutations BRCA1 et BRCA2 ont été divisées à 45 et 55%, respectivement.
Près de la moitié des patients du groupe talazoparib ont reçu un inhibiteur de PARP ou une thérapie au platine par rapport à près de 60% des patients du groupe chimiothérapie.
En ce qui concerne spécifiquement les inhibiteurs de PARP, environ un tiers des patients du groupe chimiothérapie ont reçu un inhibiteur de PARP ultérieur, qui est devenu de plus en plus disponible pour les patients soit par le biais d'essais, soit commercialement au cours de cet essai, contre seulement 4,5% des patients ayant reçu du talazoparib. .
Un traitement ultérieur au platine a été reçu par environ 46% des patients du groupe talazoparib, contre environ 42% des patients du groupe chimiothérapie.
L'interprétation des résultats de la SG peut avoir été confondue par les traitements ultérieurs, de sorte que deux analyses de sensibilité représentant l'inhibiteur de PARP et / ou la thérapie au platine ont été effectuées.
L'analyse suggère que l'analyse de la SG a sous-estimé les avantages thérapeutiques du talazoparib.
Les mesures de la qualité de vie rapportées par les patients ont révélé un délai prolongé jusqu'à la détérioration de la santé globale, 26,3 mois dans le bras talazoparib contre 6,7 mois pour le bras chimiothérapie.
« Le talazoparib reste une option pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé et d'une mutation germinale BRCA en raison de ses améliorations de la survie sans progression », a déclaré Litton. « Parmi les autres avantages, il s'agit d'une option orale une fois par jour, ainsi que des améliorations démontrées de la qualité de la vie des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. «
Des événements indésirables hématologiques (EI) de grade 3-4 sont survenus chez 56,6% des patients recevant du talazoparib et 38,9% de ceux sous chimiothérapie.
La plupart des EI de grade 3-4 signalés dans le groupe talazoparib étaient hématologiques et la plupart ont été pris en charge avec succès par des soins de soutien et des modifications de dose.
L'EI hématologique le plus courant chez les patients recevant du talazoparib était l'anémie, qui a été rapportée chez 54,9% des patients recevant du talazoparib contre 19,0% des patients recevant une chimiothérapie.
Des études corrélatives sont actuellement en cours et une analyse utilisant la population EMBRACA pour explorer l'effet de la zygosité BRCA des tumeurs et de la perte génomique d'hétérozygotie sur les résultats d'efficacité est également présentée lors de la réunion annuelle de l'AACR par Lida Mina, MD, directrice associée des programmes mammaires chez Banner MD Anderson Cancer Center.
La source:
Université du Texas M. D. Anderson Cancer Center
