Le conjugué anticorps-médicament dirigé contre c-Met, le télisotuzumab vedotin, a démontré des réponses durables et un profil de sécurité acceptable chez les patients d'origine asiatique atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde localement avancé/métastatique surexprimant la protéine c-Met et exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), selon une étude présentée aujourd'hui à la Conférence mondiale 2024 sur le cancer du poumon de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon.
La protéine c-Met est un récepteur tyrosine kinase qui intervient dans la prolifération cellulaire, la survie et l'angiogenèse. Il peut être dérégulé chez les patients atteints de CBNPC. Environ 25 % des patients atteints de CBNPC non épidermoïde EGFR WT présentent des tumeurs qui surexpriment la protéine c-Met, ce qui peut être associé à une faible survie.
Le Dr Hidehito Horinouchi, du National Cancer Center Hospital au Japon, a participé à l'essai clinique de phase 2 LUMINOSITY (NCT03539536) visant à identifier la population de CPNPC surexprimant la protéine c-Met la mieux adaptée à la monothérapie Teliso-V et à élargir les groupes sélectionnés pour une évaluation plus approfondie.
Dans le cadre de cette étude, les chercheurs ont défini la surexpression de la protéine c-Met comme une surexpression de plus de 25 % des cellules tumorales présentant une coloration supérieure à 3+ (élevée : ≥ 50 % 3+ ; intermédiaire (int) : 25 % à < 50 % 3+). Les patients ont reçu 1,9 mg/kg par voie intraveineuse toutes les deux semaines et le critère d'évaluation principal était le taux de réponse globale (ORR).
Au total, 172 patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde EGFR WT avec protéine c-Met-OE ont reçu au moins une dose de Teliso-V, dont 57 étaient asiatiques. Au total, 48 patients asiatiques (c-Met élevé, n = 26 ; c-Met intermédiaire, n = 22) ont pu être évalués pour l'efficacité.
Français L'âge médian des patients d'origine asiatique était de 65 ans (entre 47 et 82 ans), 71 % étaient des hommes et 67 % avaient un score ECOG PS ≥ 1. Dans l'ensemble, 92 % avaient reçu un traitement antérieur par platine et 77 % avaient reçu un traitement antérieur par inhibiteur du point de contrôle immunitaire. Pour la population asiatique, l'ORR était de 46,2 % (c-Met élevé), 22,7 % (c-Met intermédiaire) et 35,4 % (global). La durée médiane de la réponse était de 6,9 mois (c-Met élevé), 8,3 mois (c-Met intermédiaire) et 6,9 mois (global). Les événements indésirables les plus fréquents étaient l'hypoalbuminémie (32 %), la neuropathie sensorielle périphérique (23 %) et la pneumonie (21 %).
Des réponses convaincantes et durables ont été observées chez les patients d'origine asiatique atteints d'un CPNPC EGFR WT non squameux à protéine c-Met-OE, en particulier chez les patients présentant un taux élevé de c-Met ; ces résultats sont similaires à ceux de la population globale.
Dr Hidehito Horinouchi, Hôpital du Centre national du cancer, Japon
Il a ajouté que Teliso-V avait un profil de sécurité acceptable et cliniquement gérable.
Teliso-V est évalué en monothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde de type sauvage surexprimant c-Met précédemment traité dans l'étude randomisée de phase 3 TeliMET NSCLC-01 (NCT04928846), qui est actuellement en cours de recrutement.
