En résumé : La fréquence des tumeurs malignes primaires secondaires (TPMS) survenant chez les survivants du cancer après un traitement par cellules CAR-T était statistiquement comparable à la fréquence des TMS suivant d'autres thérapies standard, selon une revue systématique et une méta-analyse.
Journal dans lequel l'étude a été publiée : Recherche clinique sur le cancerune revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR)
Auteur: Kai Rejeski, MD, chercheur invité et chargé de recherche au service de transplantation de moelle osseuse pour adultes du Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Arrière-plan: En janvier 2024, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a exigé que les informations d'étiquetage de toutes les thérapies à base de cellules CAR-T actuellement disponibles incluent un avertissement encadré informant les prescripteurs et les patients des risques potentiels d'apparition d'un cancer secondaire après un traitement à base de cellules CAR-T. Plus précisément, les avertissements encadrés alertent les patients sur la possibilité de développer de nouveaux cancers à cellules T sans rapport avec le lymphome à cellules B ou le myélome multiple pour lesquels les patients ont reçu des cellules CAR-T.
La décision s'appuie en grande partie sur les données du système de déclaration des effets indésirables de la FDA. Cependant, certains chercheurs ont exprimé des inquiétudes quant au fait que les données pourraient comporter des biais inhérents, notamment des biais de déclaration, a expliqué Rejeski. Lors de l'évaluation du risque de SPM, il est important de tenir compte des facteurs de confusion tels que l'âge et la durée du suivi, le type de thérapie CAR T reçu, le diagnostic initial du patient ou d'autres types de traitement que le patient a pu recevoir avant la thérapie CAR T, a noté Rejeski.
« Les patients lisent ces informations dans les médias et posent des questions aux prestataires de soins, à juste titre », a déclaré Rejeski. « Nous devons comprendre les risques potentiels, mais en même temps, nous devons interpréter les données avec prudence et les contextualiser pour nos patients. »
Comment l'étude a été menée : Rejeski et ses collègues ont réalisé une revue systématique et une méta-analyse d'études cliniques dans lesquelles des patients adultes atteints d'un lymphome ou d'un myélome multiple ont reçu l'une des six thérapies à base de cellules CAR-T actuellement approuvées : idecabtagene vicleucel (Abecma), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi), ciltacabtagene autoleucel (Carvykti), tisagenlecleucel (Kymriah), brexucabtagene autoleucel (Tecartus) ou axicabtagene ciloleucel (Yescarta). Pour répondre aux critères d'inclusion, les études devaient avoir fourni des données sur l'apparition de SPM pendant toute la période de suivi, qui s'étendait de 6,6 mois à 65,4 mois. La sélection finale comprenait 18 essais cliniques et sept études en conditions réelles comprenant un total de 326 SPM chez 5 517 patients.
Résultats: Après un suivi médian de 21,7 mois, 5,8 % des patients ont développé un SPM. Les chercheurs n'ont pas constaté de différences significatives dans les taux de SPM entre les patients atteints de différents types de cancer ou entre les patients ayant reçu différents produits à base de cellules CAR T.
Les études dans lesquelles les patients avaient reçu en moyenne plus de trois lignes de traitement avant la thérapie CAR-T ont signalé un risque significativement plus élevé de SPM que les études dans lesquelles les patients avaient reçu moins de trois lignes de traitement antérieures. De même, le taux de SPM était de 4,2 % dans les études avec un temps de suivi inférieur à la médiane de 21,7 mois et de 8,5 % dans les études avec un temps de suivi supérieur à la médiane.
Parmi les 326 SPM identifiés dans cette analyse, les hémopathies malignes, dont le syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde aiguë, représentaient la plus grande proportion de SPM, soit 37 %. Cinq cas étaient des tumeurs malignes des lymphocytes T, soit un taux de 0,09 % sur l'ensemble de la population étudiée. Dans trois de ces cas, les lymphocytes T malins ont été testés pour déterminer s'ils contenaient le transgène CAR (un indicateur que la tumeur maligne peut provenir de cellules modifiées par CAR), et un cas s'est révélé positif.
Quatre des essais cliniques inclus dans l'étude ont évalué les résultats des patients traités par thérapie CAR T par rapport à un traitement standard. Sur un total de 1 253 patients dans le cadre de ces études, le taux de SPM était de 5 % chez les patients traités par CAR T et de 4,9 % chez les patients traités selon le traitement standard, une différence qui n'était pas statistiquement significative.
Commentaires de l'auteur : « Ces données ne suggèrent pas qu'il existe un risque accru de SPM par rapport à d'autres traitements standards », a déclaré Rejeski. « Je crains que les étiquettes d'avertissement puissent intimider les patients qui reçoivent ce traitement, ce qui n'est peut-être pas entièrement fondé. »
Rejeski a également expliqué que les données de l'étude pourraient aider à identifier des facteurs spécifiques qui augmentent le risque de SPM chez les patients qui reçoivent des CAR T. Par exemple, l'incidence accrue de SPM avec des lignes de traitement antérieures croissantes peut refléter des dommages cumulatifs causés par plusieurs thérapies antérieures, a déclaré Rejeski. Il a également déclaré qu'un risque accru avec une période de suivi plus longue peut indiquer un biais de survie, ce qui signifie que davantage de patients peuvent développer des SPM parce qu'ils vivent suffisamment longtemps pour le faire.
« La thérapie CAR-T est le premier traitement depuis plus de 20 ans à montrer un bénéfice global en termes de survie par rapport au traitement standard dans le cas du lymphome à grandes cellules B réfractaire », a déclaré Rejeski. « Je déconseille fortement de ne pas administrer cette thérapie en raison du risque minime de développer des tumeurs malignes à cellules T. »
Rejeski a souligné que des travaux supplémentaires seront nécessaires pour comprendre les contributions spécifiques de la thérapie par cellules CAR-T au développement des SPM et pour mieux estimer le risque de chaque patient au niveau individuel. Il a souligné qu'un rapport précis des SPM sur des périodes de suivi à long terme, en particulier dans les essais cliniques, contribuera énormément à ce type de recherche.
« Nous devons toujours être vigilants dans la compréhension de cet événement indésirable, et cela signifie que nous devons avoir des normes de rapport claires », a déclaré Rejeski.
