- La polyarthrite rhumatoïde est une maladie articulaire douloureuse et progressive caractérisée par des poussées particulièrement aiguës.
- Les biologiques, utilisés pour traiter les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, les mécanismes de symptômes cibles sans compromettre l'ensemble du système immunitaire.
- Un nouveau test peut supprimer la conjecture de la recherche de la bonne thérapie biologique pour les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde.
Les scientifiques de Queen Mary, Université de Londres, ont annoncé une nouvelle méthode basée sur l'apprentissage en machine pour prédire la thérapie biologique, ou biologique, le plus susceptible de soulager avec succès les symptômes d'un individu atteint de polyarthrite rhumatoïde.
Les scientifiques disent que leur système a prédit avec succès le biologique optimal pour 79 à 85% des patients lors de son premier essai dans les tests de validation.
Au cours des 20 dernières années, les biologiques ont révolutionné le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (RA) en raison de leur potentiel de se concentrer sur la cause cellulaire sous-jacente de la maladie d'un patient.
Étant donné que la PR est un trouble immunitaire, les traitements conventionnels suppriment la fonction de l'ensemble du système immunitaire pour réduire les symptômes de la maladie. En l'absence d'un système immunitaire robuste, le patient est laissé vulnérable aux infections.
L'idée derrière les biologiques est qu'une approche plus précise peut être efficace pour réduire les symptômes de la PR sans compromettre de manière significative le système immunitaire.
Selon ses inventeurs, avant la technique nouvellement annoncée, l'identification du bon biologique pour chaque patient était en quelque sorte une procédure à succès – 40% des thérapies biologiques échouent en raison de ciblage inexact.
La nouvelle technique de prédiction identifie lequel des trois principaux types de biologiques montre le plus prometteur pour un patient.
«Cette innovation pourrait avoir des avantages majeurs pour les patients et les prestataires de soins de santé. Prescrire le bon traitement la première fois réduirait la souffrance des patients», a déclaré le professeur Constantino Pitzalis, auteur de l'étude Actualités médicales Express.
Les scientifiques ont annoncé leur nouvelle méthode d'identification des meilleurs biologiques pour un patient de RA individuel
Sommaire
Comment la polyarthrite rhumatoïde est traitée
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune qui provoque de la douleur et de l'inflammation dans et autour des articulations.
«L'inflammation persistante peut nuire à la mobilité et à la dextérité, ce qui rend les tâches quotidiennes difficiles ou impossibles», a expliqué Syeda S. Nasrin, MSc, diplômée du Center for Regenerative Sciences de Dresde, en Allemagne, qui n'a pas été impliquée dans l'étude.
Liz Bowen, PhD, bioéthicien à SUNY Upstate Medical University, qui n'a pas non plus été impliqué dans l'étude, est quelqu'un qui a une expérience personnelle avec la RA.
«Quand j'ai développé RA, la douleur était choquante. Je me réveillais en larmes au milieu de la nuit et aucune quantité d'AINS, de glace, de chaleur, de mouvement, de repos – toutes les choses habituelles que vous essayez pour des douleurs articulaires – a même commencé à offrir un soulagement. Il se propage partout dans le corps et fait des tâches de base, comme mettre une chemise ou ouvrir une porte de voiture, agonisant».
La RA est une condition chronique et progressive et peut également impliquer d'autres parties du corps.
Mis à part les biologiques, les personnes atteintes de PR peuvent être traitées avec des immunitaires tels que le méthotrexate et les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), qui ciblent le système immunitaire hyperactif. Pour la douleur, les médecins prescrivent les AINS, qui sont notoirement durs sur l'estomac et le tractus gastro-intestinal avec une utilisation à long terme, et les corticostéroïdes pour contrôler les poussées.
Comment fonctionnent les thérapies biologiques?
« Biologics », a déclaré Nasrin, « cibler des voies cellulaires spécifiques dans le système immunitaire qui jouent un rôle clé dans le processus inflammatoire de la PR. »
L'idée est de s'adresser au mécanisme provoquant une inflammation articulaire liée à la RA d'un patient sans attaquer le système immunitaire lui-même.
«Par exemple», a-t-elle expliqué, «l'interleukine-6 (IL-6) est une cytokine qui est impliquée dans la modulation et l'inflammation des cellules immunitaires. Tocilizumab (actemra), un anticorps monoclonal, peut inhiber cette cytokine IL-6 et réduire l'inflammation.»
Nasrin a toutefois indiqué que «pour autant que je sache, ces thérapies ciblées moléculaires sont capables de réduire l'inflammation, de ralentir les lésions articulaires et d'améliorer la fonction physique, mais elles ne guérissent pas la maladie.»
Pourquoi obtenir le bon biologique est important
Comme il faut actuellement du temps pour identifier un biologique qui peut aborder la PR spécifique d'un patient, il y a une période prolongée pendant laquelle aucun soulagement des symptômes ne se produit.
Il existe également des risques associés à cette période d'expérimentation, souligné Nasrin. «Comme ces approches incluent souvent la modification du système immunitaire au niveau moléculaire, cela signifie qu'il y a une suppression du système immunitaire dans le corps. Cela pourrait augmenter la sensibilité aux infections.»
Bowen a également souligné que même le bon biologique prend le temps d'avoir un effet positif sur les symptômes. Des périodes prolongées d'essais et d'erreurs peuvent être accompagnées d'une incertitude en plus de la douleur physique en cours.
Comme Bowen l'a décrit, «ce qui fonctionne pour une personne peut ne pas fonctionner pour une autre. Donc, cela peut être vraiment démoralisant et isolant si, disons, vous regardez autour de vous et voyez toutes ces personnes qui se portent très bien (un biologique), mais cela ne fait rien pour vous.»
« C'est exténuant », a-t-elle dit, « non seulement au niveau physique mais aussi psychologique, où vous pourriez faire face à d'énormes quantités de peur, de désespoir et de doute que vous trouverez jamais quelque chose qui fonctionne. »
Prédire le meilleur médicament pour chaque individu
La nouvelle méthode identifie lequel des trois biologiques – l'étanercept, le tocilizumab ou le rituximab – est le plus susceptible de fonctionner pour un patient.
Dans un récent essai clinique qui impliquait un phénotypage moléculaire profond, les scientifiques ont développé une base de données de différences de gènes chez les patients atteints de PR qui avaient bien répondu aux biologiques, par rapport à d'autres qui ne l'ont pas fait.
Ils ont également pu vérifier la réponse de groupes spécifiques de cellules liées à la RA à chacun des médicaments. De là, ils ont construit trois modèles prédictifs pour les trois biologiques pour tester comment un patient ferait bien avec un biologique donné.
Pour prédire le bon biologie pour un patient spécifique, ils extraient un échantillon de tissu d'une articulation affectée par la PR et marquent les niveaux d'activité dans 524 gènes qu'ils ont identifiés comme pertinents. Ils peuvent ensuite faire correspondre ces scores aux biologiques les plus prometteurs.
Queen Mary, Université de Londres, recherche des partenaires commerciaux pour aider à développer le système prédictif à des fins réelles. Aucun calendrier pour quand cela peut se produire n'a encore été annoncé.
Bien que les résultats de validation soient prometteurs, Nasrin, a frappé une note de prudence:
«La médecine personnalisée est encore à un stade de développement très précoce. L'approche doit donc être adoptée avec prudence et ne procéder qu'avec des données de tension clinique solides.»
Des essais cliniques seraient en cours.
