Un test sanguin simple pourrait révolutionner la détection précoce d'Alzheimer, offrant un outil moins invasif et très précis pour identifier les personnes à risque avant l'apparition des symptômes.
Étude: un panel de biomarqueurs plasma pour détecter une accumulation amyloïde-β précoce et ses changements chez les individus cognitifs d'âge moyen à risque de la maladie d'Alzheimer. Crédit d'image: art-ur / shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue ebiomedicineles chercheurs ont évalué les performances des biomarqueurs plasmatiques pour détecter la pathologie amyloïde-β (Aβ) chez les individus cognitivement non altérés (Cu).
Le stade préclinique de la maladie d'Alzheimer (AD) est une période où l'accumulation de tau phosphorylé (P-tau) et d'Aβ commence à se produire, mais la déficience cognitive n'est pas encore évidente. Une détection précise in vivo de cette étape repose sur la tomographie par émission de positrons (PET) et les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (CSF). Néanmoins, la faible accessibilité, les coûts élevés et l'invasivité perçue de ces méthodes sont des obstacles importants.
D'un autre côté, les biomarqueurs sanguins sont une alternative pratique et mini-invasive. Les biomarqueurs AD du sang les plus prometteurs comprennent le rapport P-Tau181, P-Tau231, P-Tau217 et Aβ42 / 40, entre autres. Ces biomarqueurs sont significativement modifiés en réponse à la croissance de la charge Aβ, et leurs sensibilités et leur capacité à détecter la pathologie Aβ au niveau du groupe ou individuel varient.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué la robustesse et les performances de divers biomarqueurs plasmatiques pour détecter la pathologie Aβ chez les individus CU utilisant une plate-forme d'immuno-essai entièrement automatisée. Ils comprenaient des participants de la cohorte Alfa + imbriqués au sein de l'étude d'Alzheimer et des familles (ALFA), qui avait des mesures de biomarqueurs plasmatiques de base disponibles et (au moins une). Les sujets Alfa + ont été stratifiés sur la base de coupures de CSF Aβ. Les participants étaient considérés comme un CSF Aβ positif (A +) si leur rapport CSF Aβ42 / 40 était <0,071.
Les sujets ont également été classés sur la base du statut de TEP Aβ, en utilisant une coupure de 12 centiloïdes. Le résultat cognitif principal était une version modifiée du composite cognitif d'Alzheimer préclinique (MPACC). Le test de somme de rang de Wilcoxon a été utilisé pour comparer la démographie entre les groupes Aβ. Une analyse de la covariance de type III a été réalisée pour évaluer les différences de biomarqueurs plasmatiques entre les groupes, calculant les tailles d'effet comme l'ETA-carré partiel (η²) pour quantifier la force de ces différences.
En outre, plusieurs modèles de régression linéaire ont évalué les associations entre les biomarqueurs du plasma de base et le sexe, l'âge, l'indice de masse corporelle (IMC), la fonction rénale et le statut de porteuse de l'apolipoprotéine E (APOE). De multiples régressions linéaires ont été utilisées pour évaluer les associations entre les biomarqueurs du plasma de base et entre les changements longitudinaux de base et trois ans dans la pathologie primaire, la fonction cognitive et les marqueurs de neurodégénérescence.
De plus, l'équipe a étudié la relation des changements de biomarqueurs plasmatiques longitudinaux avec des changements longitudinaux simultanés dans la pathologie soluble du TAU et Aβ, la fonction cognitive et les marqueurs de neurodégénérescence. Tous les modèles de régression ont été ajustés pour le sexe, l'âge, la fonction rénale et l'IMC.
Résultats
L'étude comprenait 400 participants CU de la cohorte Alfa +. Parmi ceux-ci, 33,8% étaient A + basés sur le rapport CSF Aβ42 / 40, et 66,2% étaient Aβ négatifs (A-). Les données AMyloïdes TEP étaient disponibles pour 342 participants, et seulement 15,8% étaient A +. Il y avait notamment des différences significatives dans tous les biomarqueurs plasmatiques entre les groupes A + et A, avec des plasma P-tau217 / Aβ42 et P-tau217 montrant les tailles d'effet les plus importantes (η² = 0,28 et 0,23, respectivement).
La protéine acide fibrillaire gliale du plasma (GFAP), la lumière du neurofilament (NFL), le rapport P-Tau217 / Aβ42 et le P-Tau217 ont augmenté avec l'âge, tandis que le rapport plasma Aβ42 / 40 a diminué. Les femelles avaient un GFAP à plasma plus élevé; Parmi les porteurs d'ApoE ε4, la NFL et Aβ42 / 40 étaient plus faibles, mais le plasma P-tau217, P-tau217 / Aβ42 et P-tau181 / Aβ42 étaient plus élevés. Surtout, les rapports plasma Aβ42 / 40 et P-Tau217 / Aβ42 n'ont pas été affectés par la fonction rénale, un confusion connu.
L'équipe a constaté que le plasma Aβ42 / 40 (avec une zone sous la courbe (AUC) de 0,86 pour le statut Aβ du CSF et 0,88 pour le statut Aβ PET), P-Tau217 (AUC = 0,80 pour le CSF Aβ statut; AUC = 0,91 pour le statut de TEP Aβ), P-Tau217 / AUC pour PEUC = 0,85 pour CSF Aβ; Le statut), et p-tau181 / aβ42 (AUC = 0,82 pour le statut Aβ du CSF; AUC = 0,90 pour le statut Aβ PET) avaient les performances les plus élevées pour détecter les individus A + Cu. Le plasma P-Tau217 / Aβ42 avait les meilleures performances pour PET A + (AUC = 0,94). Cependant, l'article a souligné que la robustesse du plasma Aβ42 / 40 était limitée en raison de sa sensibilité à la variabilité analytique, restreignant potentiellement son utilité clinique malgré sa bonne précision de discrimination. Le plasma GFAP, la NFL et le P-Tau181 avaient des performances globales plus faibles individuellement, mais leur précision s'est améliorée lorsqu'elle est combinée avec le plasma APOE4 (par exemple, en ajoutant du plasma APOE4 significativement à la discrimination de la CSF Aβ par plasma P-tau181 à un AUC de 0,80 et pour le Plasma GFAP et NFL, AUCS pour la disques de la Discrimination et le Plasma GFAP et le NFL, l'AUCS pour la disques de Discriminy 0,69 à 0,79 avec APOE4).
De plus, certains biomarqueurs comme le plasma Aβ42 / 40, P-Tau181 / Aβ42 et P-tau217 / Aβ42 ont montré des associations avec les niveaux de TEP amyloïdes même chez les individus classés comme Aβ négatifs, suggérant une augmentation précoce (ou diminution de Aβ42 / 40) avant le début établi de l'accès anormal Aβ.
Tous les biomarqueurs plasmatiques de base étaient associés à des augmentations longitudinales du centiloïde APT amyloïde.
Le plasma Aβ42 / 40, P-tau217 / Aβ42 et P-tau181 / Aβ42 ont été associés à des réductions longitudinales de CSF Aβ42 / 40, bien que l'association pour P-Tau217 / Aβ42 ait été notée après le retrait des valeurs aberrantes. De plus, tous les biomarqueurs du plasma de base, à l'exception du GFAP, étaient associés à des changements longitudinaux dans le CSF P-Tau181. De plus, tous les biomarqueurs plasmatiques au départ étaient associés à des augmentations longitudinales de la NFL du LCR, avec certaines de ces associations (par exemple, pour le plasma Aβ42 / 40, P-tau181 et P-tau181 / Aβ42) ne montrant une signification qu'après avoir exclu les valeurs aberrantes.
Les augmentations de P-tau217 et P-tau217 / Aβ42 ont été significativement associées à l'augmentation longitudinale de la charge Aβ. Des augmentations longitudinales du GFAP plasmatique ont été associées à des réductions de l'accumulation de CSF Aβ42 / 40 et Aβ PET, avec cette dernière association (accumulation Aβ TEP) observée uniquement chez les individus qui étaient initialement Aβ négatifs au départ. Les augmentations de la NFL plasmatique ont été associées à une diminution du LCR Aβ42 / 40. Notamment, les changements dans les biomarqueurs plasmatiques n'étaient pas associés à une augmentation longitudinale des changements cognitifs, qui, selon les chercheurs, pourrait être dû au suivi relativement court d'environ trois ans et au stade précoce de la cohorte.
Conclusions
Les résultats indiquent que les rapports plasma p-tau217 et aβ42 / 40, p-tau217 / aβ42 et p-tau181 / aβ42 étaient les biomarqueurs les plus performants pour distinguer les individus A + Cu des homologues A. De plus, P-Tau217 / Aβ42 a eu la performance la plus élevée pour détecter les sujets AP + PET. Cependant, la robustesse limitée du plasma Aβ42 / 40, comme souligné dans l'article, doit être pris en compte pour son application clinique. Tous les biomarqueurs plasmatiques au départ étaient associés à des augmentations longitudinales du centiloïde PET. Il est également important de prendre en compte les limites de l'étude, telles que sa conception monocentrique et une cohorte enrichie pour les facteurs de risque de publicité, ce qui peut affecter la généralisation des résultats à d'autres populations. D'autres études avec des échantillons plus importantes, des cohortes plus diverses et un suivi plus long sont nécessaires pour corroborer et étendre ces résultats.
