Une nouvelle analyse de SURMOUNT-1, la première étude de phase 3 sur le tirzepatide chez l’adulte pour la gestion chronique du poids, montre que le tirzepatide améliore la composition corporelle dans une gamme de groupes d’âge adultes. L’analyse est présentée par le Dr Louis Aronne, Comprehensive Weight Control Center, Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, Weill Cornell Medicine, New York, États-Unis, et ses collègues.
L’efficacité et l’innocuité du tirzepatide, un polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et un agoniste des récepteurs du peptide-1 analogue au glucagon (GLP-1), chez les personnes obèses ont été étudiées dans SURMOUNT-1, dont l’essai complet a été publié dans NEJM en juillet 2022.
Le GIP et le GLP-1 sont des hormones impliquées dans le contrôle de la glycémie et la régulation du poids corporel. Après qu’une personne a mangé, ces hormones sont sécrétées par les cellules des intestins et provoquent à leur tour la sécrétion d’insuline. Le tirzepatide active à la fois les récepteurs GLP-1 et GIP, ce qui améliore le contrôle de la glycémie et améliore la satiété.
Le tirzepatide est approuvé aux États-Unis et dans l’Union européenne pour traiter le diabète de type 2, mais n’est encore approuvé pour le traitement de l’obésité dans aucun pays. Le fabricant du tirzepatide, Eli Lilly and Company, a l’intention de demander l’approbation du médicament comme traitement de l’obésité auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, de l’Union européenne et d’autres territoires à partir de 2023.
Dans cet essai de phase 3, en double aveugle, randomisé, contrôlé, 2539 adultes ayant un IMC de 30 kg/m² ou plus (avec obésité), ou de 27 à 30 kg/m² (avec surpoids) avec au moins une complication liée au poids, à l’exclusion du diabète, ont reçu une fois par semaine du tirzepatide sous-cutané (5 mg, 10 mg ou 15 mg) ou un placebo pendant 72 semaines. Le pourcentage de changement par rapport au poids corporel initial et la proportion de participants présentant une réduction de poids corporel d’au moins 5 % ont été évalués dans les catégories d’IMC : 27 à <30 (surpoids), 30 à 35 (obésité de classe 1), 35 à 40 (obésité de classe 2). ), et 40 kg/m² et plus (obésité de classe 3).
La composition corporelle a été évaluée dans une sous-population qui a subi une absorptiométrie à rayons X à double énergie. Cette nouvelle analyse post-étude a évalué le changement par rapport à la composition corporelle de base dans les sous-groupes d’âge de moins de 50 ans (n = 99), de 50 à 64,9 ans (n = 41) et de 65 ans et plus (n = 20).
La masse grasse a été réduite de 33 à 36 % et la masse maigre de 10 à 11 % selon le groupe d’âge. Ainsi, seulement un quart du poids perdu était de la masse maigre, comme cela a été observé dans des essais sur l’alimentation et l’activité physique, entraînant une amélioration globale de la composition corporelle. Dans tous les sous-groupes d’âge (moins de 50 ans, 50 à 64,9 ans et 65 ans et plus), le changement était presque identique, n’indiquant aucune preuve de perte excessive de masse maigre dans les groupes d’âge plus âgés.
Les autres résultats publiés de SURMOUNT-1 peuvent être consultés dans le lien du résumé ci-dessous et dans l’article complet publié dans le NEJM.
Les auteurs concluent : « Dans cet essai de 72 semaines chez des participants obèses, le tirzepatide une fois par semaine a entraîné des réductions substantielles du poids corporel, cohérentes dans toutes les catégories d’IMC, avec une amélioration de la composition corporelle qui était cliniquement significative et cohérente dans tous les groupes d’âge. »
L’obésité est une maladie chronique, comme le diabète, l’hypertension et les nombreuses autres maladies causées par l’obésité. Le fait qu’un traitement chronique soit nécessaire n’est pas surprenant et devrait être attendu. Il est pertinent de comprendre l’effet de la perte de poids sur la masse grasse et la masse maigre, en particulier chez les personnes âgées. Cette nouvelle analyse montre qu’environ les trois quarts du poids perdu étaient de la masse grasse, ce qui est constant à différents âges. »
Docteur Louis Aronne, Comprehensive Weight Control Center, Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, Weill Cornell Medicine, New York, États-Unis
