Dans l'essai international SUMMIT, les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) et d'obésité prenant du tirzépatide pendant jusqu'à 3 ans présentaient un risque combiné réduit d'aggravation des événements d'insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire, et un état de santé et une fonction physique améliorés par rapport aux participants. prenant un placebo, selon les dernières données scientifiques présentées aujourd'hui lors des sessions scientifiques 2024 de l'American Heart Association. La réunion, qui se tiendra du 16 au 18 novembre 2024 à Chicago, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, recherches et mises à jour de la pratique clinique fondée sur des preuves en science cardiovasculaire.
Le tirzépatide est un agoniste à action prolongée des récepteurs du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et du peptide de type glucagon-1 (GLP-1), approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du diabète de type 2 pour la gestion du poids chez les personnes atteintes de diabète de type 2. surpoids ou obésité. Des recherches antérieures ont confirmé une perte de poids de 12 à 21 % chez les patients obèses prenant du tirzépatide.
L'obésité contribue à aggraver l'insuffisance cardiaque et, bien que le tirzépatide entraîne une perte de poids considérable, les recherches sur ses effets sur les résultats cardiovasculaires font défaut. Il s'agit du premier essai qui a testé l'effet d'un médicament sur les résultats majeurs de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'HFpEF et d'obésité.
Milton Packer, MD, auteur principal de l'étude, chercheur distingué en sciences cardiovasculaires au Baylor University Medical Center de Dallas et professeur invité à l'Imperial College de Londres
L'essai international SUMMIT a recruté un total de 731 adultes, âgés de 40 ans et plus, chez qui on avait diagnostiqué une HFpEF et une obésité dans des centres de santé de neuf pays, dont les États-Unis. Tous les participants à l'essai avaient des mesures de fraction d'éjection ≥ 50 % et ils avaient tous mesures de l'indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2les critères de diagnostic de l'obésité.
Dans cet essai en double aveugle, les participants ont été assignés au hasard en nombre presque égal au tirzépatide ou au placebo. (Un essai en double aveugle signifie que ni les patients ni l'équipe soignante ne savaient quel groupe de traitement les patients étaient assignés.) Les participants ont reçu une injection hebdomadaire de tirzépatide ou de placebo, et la dose hebdomadaire a été progressivement augmentée de 2,5 mg jusqu'à une dose maximale possible. de 15 mg par semaine. Tous les participants ont continué à prendre leurs médicaments habituels, y compris ceux contre l'insuffisance cardiaque, pendant leur inscription à l'étude.
Avec un suivi médian de deux ans, maximum trois ans, les chercheurs ont évalué les taux d'état de santé et de capacité fonctionnelle, d'aggravation des événements d'insuffisance cardiaque ou de décès dus à des causes cardiovasculaires. Plus précisément, ils ont suivi le délai jusqu'à la première apparition d'un décès d'origine cardiovasculaire ou d'une aggravation d'un événement d'insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation, d'une visite urgente pour insuffisance cardiaque nécessitant un traitement médicamenteux par voie intraveineuse ou d'une intensification des diurétiques oraux.
De plus, les changements dans l'état de santé des participants et la charge de symptômes ont été évalués à l'aide du score de résumé clinique du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS). Le KCCQ-CSS est un questionnaire patient couramment utilisé composé de 23 questions pour évaluer les symptômes, la fonction physique, la qualité de vie et la fonction sociale d'un patient atteint d'insuffisance cardiaque au cours des deux semaines précédentes.
Les participants à distance pouvaient marcher dans un délai de six minutes, le test de marche de 6 minutes ; le score KCCQ-CSS ; et le niveau de protéine C-réactive hautement sensible dans le sang ont été mesurés au moment de l'inscription et après 24 semaines et 52 semaines.
L'étude a révélé que les participants du groupe tirzépatide présentaient un risque combiné réduit de décès cardiovasculaire et d'aggravation des événements d'insuffisance cardiaque par rapport aux participants du groupe placebo.
Plus précisément, les résultats ont révélé :
- Des décès d'origine cardiovasculaire ou une aggravation d'événements d'insuffisance cardiaque sont survenus chez 36 patients (9,9 %) du groupe tirzépatide et 56 patients (15,3 %) dans le groupe placebo, ce qui représente une réduction de 38 % du risque parmi ceux prenant du tirzépatide.
- Une aggravation des événements d'insuffisance cardiaque est survenue chez 29 patients (8,0 %) du groupe tirzépatide, contre 52 (14,2 %) dans le groupe placebo, ce qui représente une réduction de 46 % du risque pour ceux prenant du tirzépatide.
- Il y a eu 15 décès cardiovasculaires au total dans les deux groupes, et 11 n'ont pas été précédés d'une aggravation de l'insuffisance cardiaque, et 2 dans le groupe tirzépatide sont survenus après que les patients n'avaient pas pris le médicament pendant plus de 15 mois. Parmi tous les participants, il y a eu 34 décès, quelle qu’en soit la raison.
- À un an, les scores KCCQ-CSS étaient améliorés en moyenne de 6,9 points de plus dans le groupe tirzépatide par rapport au groupe placebo, ce qui indique que les participants ont perçu une plus grande amélioration de leur santé et de leur fonction avec le tirzépatide.
- Les participants ont présenté une modification moyenne du poids corporel : une perte de poids supérieure de 11,9 % dans le groupe tirzépatide par rapport au groupe placebo, mesurée à un an.
- Les participants du groupe tirzépatide ont amélioré leur test de distance de marche de six minutes à un an en moyenne de 18,3 mètres de plus par rapport au groupe placebo.
- Les participants du groupe tirzépatide présentaient moins d’inflammation systémique, comme l’indique une mesure de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP). Par rapport au placebo, la différence en pourcentage de changement dans le groupe tirzépatide était en moyenne de 32,9 %, ce qui indique des niveaux d'inflammation plus faibles. Un test sanguin hs-CRP est capable de détecter de faibles niveaux d’inflammation dans le corps et se concentre sur l’évaluation du risque de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
« Ces résultats indiquent que le tirzépatide a produit des bénéfices significatifs pour les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et d'obésité », a déclaré Packer. « Les patients ont présenté un risque combiné plus faible d'aggravation des événements d'insuffisance cardiaque et de décès par maladie cardiovasculaire, ainsi qu'une amélioration de leur état de santé et de leur tolérance à l'exercice. Il s'agit du premier essai démontrant qu'un médicament peut modifier la trajectoire clinique de la maladie chez les patients atteints d'ICFpEF et obésité. »
Contexte et détails de l’étude :
- Entre le 20 avril 2021 et le 30 juin 2023, 1 494 patients souffrant d’insuffisance cardiaque et d’obésité dans 129 centres de santé de neuf pays ont été dépistés pour l’essai. Les centres de santé se trouvaient aux États-Unis, en Argentine, au Brésil, en Chine, en Inde, en Israël, au Mexique, en Russie et à Taiwan.
- 731 adultes ont été inscrits ; âgés de 40 ans et plus ; âge moyen de 65,2 ans ; 53,8 % étaient des femmes ; et un IMC moyen de 38,3 kg/m2.
- Tous les participants avaient des mesures de fraction d'éjection ≥ 50 % et ils ont été assignés au hasard au tirzépatide ou au placebo : 364 dans le groupe tirzépatide et 367 dans le groupe placebo.
- La durée médiane de suivi était de 104 semaines et 15 patients (2 %) ont été perdus de vue à la fin de l'étude (4 dans le groupe tirzépatide, 11 dans le groupe placebo).
- Tous les 1 à 6 mois pendant l'essai, le poids corporel, les symptômes d'insuffisance cardiaque, l'aggravation majeure des événements d'insuffisance cardiaque, les changements dans les médicaments contre l'insuffisance cardiaque et les événements indésirables ont été surveillés.
- Environ 4 % des patients du groupe tirzépatide ont arrêté le traitement en raison de symptômes gastro-intestinaux.
Une limite importante de l’essai était que l’IMC était la mesure de la taille corporelle utilisée. Les personnes atteintes d'HFpEF ont souvent un rapport taille/taille supérieur à la normale, indiquant une adiposité viscérale ou une graisse abdominale élevée, avec un IMC inférieur à 30 kg/m.2qui ne répond pas aux critères d’un diagnostic d’obésité. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier davantage les paramètres les plus précis pour les patients pouvant bénéficier du traitement.
Selon les statistiques 2024 sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux de l'American Heart Association, l'insuffisance cardiaque touche environ 56 millions de personnes dans le monde et a un impact considérable sur la capacité d'une personne à effectuer ses activités quotidiennes. La fraction d'éjection est une mesure souvent utilisée pour diagnostiquer et suivre la gravité de l'insuffisance cardiaque. Elle mesure spécifiquement la quantité de sang que le ventricule gauche pompe à chaque contraction du cœur. Une mesure normale de la fraction d'éjection se situe entre 55 % et 70 %.
