Deux nouvelles études montrent que le tirzépatide, un récepteur du polypeptide insulinotrope (GIP) glucose-dépendant et un agoniste des récepteurs (PR) du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), réduit considérablement le risque cardiovasculaire chez les patients à haut risque, y compris ceux subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) et ceux souffrant d'obésité subissant un remplacement valvulaire aortique par cathéter (TAVR).
Les cliniciens prescrivent généralement le tirzépatide pour le diabète de type 2, mais ses avantages métaboliques ont attiré une plus grande attention. En améliorant la glycémie et en favorisant la perte de poids, le tirzépatide offre également des avantages cardiovasculaires significatifs. Bien que des études antérieures aient établi ces avantages, les chercheurs n'ont pas évalué de manière approfondie leur impact chez les patients subissant des procédures de cardiologie interventionnelle.
Les agonistes du GLP-1 représentent une évolution importante dans les soins cardiométaboliques. Les cliniciens reconnaissent déjà les avantages du contrôle glycémique et de la réduction de poids, mais nous commençons maintenant à comprendre comment ces thérapies peuvent améliorer les résultats chez les patients subissant des interventions cardiovasculaires par cathéter. Les sessions scientifiques du SCAI de cette année constituent une plate-forme importante pour discuter davantage de ces domaines d'étude émergents.
Srihari S. Naidu, MD, MSCAI, président de SCAI
Le tirzépatide réduit la mortalité de 62 % chez les patients qui subissent une ICP par rapport au dulaglutide
Des études antérieures ont démontré que le tirzépatide surpasse le dulaglutide, un agoniste des récepteurs GLP-1 qui cible uniquement les récepteurs GLP-1, en réduisant les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), le poids et les taux d'HbA1c. Cependant, les chercheurs manquent de données réelles sur ses effets chez les patients qui subissent une ICP.
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé la base de données TriNetX pour identifier les patients adultes atteints de diabète de type 2 subissant une ICP et ayant reçu un traitement au tirzépatide ou au dulaglutide au moment de l'intervention. Ils ont effectué une correspondance avec les scores de propension et évalué les résultats un mois et un an après l'ICP.
Parmi 1 281 patients, le tirzépatide a systématiquement réduit les effets indésirables par rapport au dulaglutide. Les patients recevant du tirzépatide ont présenté des taux plus faibles de MACE (RR 0,46 ; p < 0,001), d'infarctus aigu du myocarde (IAM) (RR 0,47 ; p < 0,001), d'exacerbation de l'insuffisance cardiaque (RR 0,54 ; p < 0,001) et d'arythmies ventriculaires (RR 0,56 ; p = 0,03). Il n’y avait aucune différence dans les taux d’accidents vasculaires cérébraux. Après un an, le tirzépatide a continué à montrer des bénéfices, notamment des réductions constantes des MACE, AMI et exacerbations de l'insuffisance cardiaque et une réduction de la mortalité (RR 0,38 ; p < 0,001), des accidents vasculaires cérébraux (RR 0,56 ; p = 0,01) et des arrêts cardiaques (RR 0,32 ; p < 0,001).
« Cette étude fournit des preuves concrètes comparant deux médicaments contre le diabète couramment utilisés dans une population à haut risque », a déclaré Revati Varma, résident en médecine interne à l'hôpital du comté de Cook à Chicago. « Le tirzépatide a systématiquement réduit les événements cardiovasculaires majeurs et la mortalité à plusieurs moments, ce que les cliniciens devraient activement prendre en compte lors de la sélection des traitements. »
Les chercheurs ont souligné la nécessité de mener des essais cliniques prospectifs pour confirmer ces résultats.
Le tirzépatide réduit de 30 % le risque d'événements cardiovasculaires majeurs chez les patients obèses après un TAVR
L'obésité augmente considérablement le risque de maladies et de complications cardiovasculaires, notamment la sténose aortique (SA). Les cliniciens traitent fréquemment la SA sévère avec le TAVR, et environ 20 % des patients qui subissent un TAVR sont obèses. Étant donné que les patients TAVR présentent souvent des profils cardiométaboliques défavorables, les cliniciens ont besoin de stratégies efficaces pour gérer ces risques. Le tirzépatide est connu pour aider à perdre du poids et améliorer les résultats cardiométaboliques, mais son impact sur les résultats après TAVR chez les patients obèses n'est pas encore clair.
Les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective à l’aide du réseau collaboratif mondial TriNetX et ont identifié des adultes obèses ayant subi un TAVR entre janvier 2020 et janvier 2025, en les regroupant en fonction de l’utilisation du tirzépatide. Les chercheurs ont évalué les résultats cliniques sur un an après la procédure.
À un an, les patients n'ayant pas reçu de tirzépatide ont connu des résultats moins bons au fil du temps, avec une survie sans événement plus faible (77,7 % contre 84,1 %). Ces patients étaient également confrontés à un risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque aiguë 54 % plus élevé que ceux recevant du tirzépatide (HR 1,54, IC à 95 % 1,11-2,13). Les patients non traités par tirzépatide ont présenté des événements cardiovasculaires indésirables majeurs, notamment le décès, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque, une arythmie ou une hémorragie intracérébrale, 44 % plus fréquemment (HR 1,44, IC à 95 % 1,22-1,70). Cependant, les chercheurs n'ont observé aucune différence significative entre les groupes en ce qui concerne les taux d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques (HR 0,92, IC à 95 % 0,60-1,39), d'infarctus aigu du myocarde (HR 1,06, IC 95 % 0,61-1,84) ou de lésions rénales aiguës.
« Les patients soumis à un TAVR portent souvent un fardeau cardiométabolique important, et ces résultats suggèrent que le ciblage des facteurs de risque sous-jacents avec des agents comme le tirzépatide pourrait se traduire par un bénéfice clinique significatif », a déclaré Ibrahim Mortada, MD, de la branche médicale de l'Université du Texas (UTMB) à Galveston, Texas. « La réduction des événements cardiovasculaires graves sans augmentation des complications ischémiques ou rénales justifie que les cliniciens envisagent sérieusement un traitement métabolique d'appoint. »
Les chercheurs notent que ces résultats soutiennent la nécessité d'essais prospectifs randomisés pour déterminer si le tirzépatide doit être intégré à la prise en charge cardiométabolique de routine des patients obèses subissant un TAVR. Les travaux futurs devraient également clarifier le moment idéal du traitement, identifier les sous-groupes de patients qui en tirent le plus grand bénéfice et évaluer si les bénéfices s'étendent au-delà d'un an après la procédure.
