Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelle, les chercheurs ont étudié les effets du tirzépatide, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et un polypeptide insulinotrope dépendant du glucose, pour renforcer la perte de poids et prévenir la prise de poids chez les patients en surpoids et obèses soumis à des interventions intensives liées au mode de vie.
Leur méthodologie de recherche comprenait un essai randomisé, 1:1, contrôlé par placebo, de 72 semaines, en double aveugle, sur des adultes dont les interventions sur le mode de vie sur 12 semaines entraînaient une perte de poids de 5 % ou plus.
Les résultats ont révélé que le tirzépatide favorisait une perte de poids supplémentaire chez ces patients, les troubles gastro-intestinaux légers à modérés étant l’effet secondaire le plus courant.
Crédit d’image : Stock-Asso/Shutterstock
Sommaire
Limites des interventions en matière d’obésité et de style de vie
L’obésité est une maladie mondiale, avec plus d’un milliard de patients souffrant de cette maladie non transmissible. Attribuables à une combinaison de facteurs génétiques, de mode de vie et socio-économiques, les taux de surpoids et d’obésité sont en augmentation, l’Organisation mondiale de la santé estimant qu’il y aura 167 millions de patients supplémentaires d’ici 2025. Le surpoids et l’obésité s’accompagnent d’une multitude de comorbidités, notamment le diabète, facteurs de risque cardiométaboliques comme l’hypertension artérielle, l’arthrose et même le cancer.
La référence en matière de traitement de ces affections consiste en des interventions intensives sur le mode de vie impliquant une combinaison d’une réduction de l’apport calorique, d’une activité physique intensive de routine et de conseils comportementaux fréquents dispensés par des professionnels qualifiés. Généralement efficaces dès le début, les interventions liées au mode de vie ont deux limites principales : 1. Moins de 20 % des personnes traitées présentent les 15 % ou plus de perte de poids nécessaires pour bénéficier d’un risque considérablement réduit de comorbidités, et 2. Dans l’année qui suit les interventions, la plupart les patients subissent une rechute de la prise de poids, principalement due à des adaptations métaboliques persistantes, notamment une augmentation des hormones de la faim, une diminution des hormones de satiété et une réduction de la dépense énergétique globale.
Ces dernières années, des recherches ont révélé que les médicaments anti-obésité à base d’incrétine pouvaient potentiellement surmonter ces limitations. Il a été démontré que le sémaglutide 2,4 mg, un agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1), entraîne une réduction de 15 %. du poids corporel de base au cours des deux années suivant des interventions intensives sur le mode de vie. Son mode d’action implique des modifications des voies régissant la signalisation de la faim et de la satiété dans certaines régions neuronales, empêchant ainsi un apport calorifique anormal.
Le tirzépatide est un médicament actuellement approuvé pour le traitement du diabète sucré de type 2 (DT2). Administrée par injection sous-cutanée, cette molécule unique combine les propriétés du sémaglutide (agoniste du récepteur GLP-1) tout en offrant l’avantage supplémentaire d’être un polypeptide insulinotrope glucose-dépendant. Le tirzépatide procure ainsi des effets anti-obésité synergiques consistant en une réduction de l’appétit, une réduction de l’apport énergétique et une amélioration de la fonction métabolique. Bien qu’approuvée par les États-Unis d’Amérique (USA), l’Union européenne (UE) et le Japon pour traiter le DT2, son utilisation comme intervention anti-obésité est toujours à l’étude, avec des résultats confus entre les études.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené un essai randomisé à long terme (72 semaines), contrôlé par placebo, pour élucider l’efficacité du tirzépatide après 12 semaines d’interventions intensives sur le mode de vie. L’étude a duré 84 semaines et a été menée dans 62 centres de recherche médicale aux États-Unis, au Brésil et en Argentine. Les participants étaient éligibles s’ils étaient des adultes de plus de 18 ans et obèses (indice de masse corporelle [BMI] ≥ 30 kg/m2) ou en surpoids (IMC ≥ 27 kg/m2) tout en présentant également au moins une comorbidité des affections. Les patients présentant un diabète sucré préexistant (type 1 ou 2) ou ayant perdu plus de 5 kg de poids corporel au cours des trois mois précédant l’étude ont été exclus.
Entre le 12 avril 2021 et le 3 septembre 2021, l’éligibilité de 972 participants a été évaluée, dont 806 étaient inscrits. Tous les participants inscrits ont été soumis à 12 semaines d’interventions intensives sur le mode de vie (appelées période « d’introduction »). L’initiative comprenait des réductions de l’apport calorifique (1 200 kcal pour les femmes, 1 500 kcal pour les hommes), la pratique d’au moins 150 minutes d’activité physique par semaine (intensité modérée) et de fréquentes séances de conseil en face à face (huit séances sur 12 semaines). Il a été conseillé aux participants de remplir des journaux d’exercices et de régime alimentaire de 3 jours avant chaque séance de conseil.
Les participants ayant présenté une perte de poids de 5 kg ou plus à la semaine 12 ont été recrutés pour la deuxième phase de l’étude – l’essai de 72 semaines impliquant l’utilisation de la dose maximale tolérée (DMT) de tirzépatide (10 à 15 mg ) ou un placebo. Les participants ont été répartis soit dans le groupe de cas, soit dans le groupe témoin dans un rapport de 1:1 via une randomisation générée par ordinateur, et tous les chercheurs et participants étaient aveugles à l’attribution du traitement. Les interventions ont été administrées une fois par semaine sous forme d’injection sous-cutanée, avec une dose initiale de 2,5 mg de tirzépatide augmentée de 2,5 mg toutes les quatre semaines jusqu’à ce que la DMT soit atteinte.
Résultats de l’étude
Sur les 806 participants inscrits à l’étude, 579 (71,8 %) ont présenté une perte de poids de 5 kg ou plus (réduction de poids moyenne de 6,9 %) à la semaine 12 et ont été inclus dans l’essai tirzépatide. La plupart des participants inclus étaient blancs (86,0 %), des femmes (62,9 %) et avaient un âge moyen de 45,6 ans. Les caractéristiques médicales comprenaient une durée moyenne de l’obésité de 15,1 ans et 66,1 % des participants présentaient une ou plusieurs comorbidités liées à l’obésité.
La pression artérielle change depuis le début de la période d’introduction au fil du temps. Panel A, variation moyenne (intervalle de confiance à 95 %) par rapport à la ligne de base au fil du temps de la pression artérielle systolique depuis le début de la période préparatoire d’intervention intensive sur le mode de vie (semaine -12) jusqu’à 72 semaines en utilisant les moyennes observées. Les estimations de la semaine 72 pour l’estimation de l’efficacité (EFF) sont également présentées. Panel B, variation moyenne (intervalle de confiance à 95 %) par rapport à la ligne de base au fil du temps de la pression artérielle diastolique depuis le début de la période préparatoire d’intervention intensive sur le mode de vie (semaine -12) jusqu’à 72 semaines en utilisant les moyennes observées. Les estimations de la semaine 72 pour l’estimation de l’efficacité (EFF) sont également présentées.
Les analyses statistiques ont révélé qu’une plus grande proportion de participants recevant des interventions au tirzépatide ont perdu du poids supplémentaire ou ont maintenu ≥ 80 % du poids perdu pendant la période initiale par rapport au groupe placebo. Ces résultats sont mis en évidence dans les statistiques d’efficacité, révélant que 98,6 % des participants ont maintenu le critère d’évaluation ≥ 80 %, contre seulement 37,8 % des témoins placebo.
Les participants au cas ont connu une perte de poids moyenne de -26,6 % à la fin de l’étude de 84 semaines, contre -3,8 % dans la cohorte témoin. En conséquence, la variation moyenne de l’IMC de la cohorte de cas était de −10,4 kg/m2 contre –1,4 kg/m2 dans la cohorte témoin. Les résultats de santé cardiométabolique dans la cohorte de cas ont été significativement améliorés, notamment en termes de pression artérielle systolique et diastolique, de tous les taux de lipides à jeun, du contrôle glycémique et des taux d’insuline à jeun.
« De plus, 4,9 et 2,8 % des participants du groupe tirzépatide, contre 1,0 et 1,7 % des participants du groupe placebo, ont signalé une diminution de l’intensité des médicaments antihypertenseurs et hypolipidémiants, respectivement. À l’inverse, 2,4 et 0,3 % des participants du groupe tirzépatide auraient connu une augmentation de l’intensité des traitements antihypertenseurs et hypolipidémiants, respectivement, contre 6,5 et 2,1 % des participants du groupe placebo.
Il a été observé que la fonction physique autodéclarée était plus élevée dans la cohorte de cas que dans le groupe témoin. Cependant, le tirzépatide n’était pas sans inconvénients : 87,1 % des patients traités ont signalé des effets indésirables survenus pendant le traitement, les plus courants étant gastro-intestinaux, notamment diarrhée, nausées et constipation. La gravité a été observée comme étant légère à modérée.
« Des événements indésirables graves ont été signalés par 31 participants (5,4 %) au total. L’incidence était similaire chez les participants traités par tirzépatide (5,9 %) et par placebo (4,8 %). Deux décès (tous deux infarctus du myocarde) ont été signalés au cours de l’étude, un dans le groupe tirzépatide MTD et un dans le groupe placebo. L’investigateur a considéré que les deux événements n’étaient pas liés au traitement de l’étude.
Conclusions
La présente étude visait à évaluer l’efficacité du tirzépatide en tant que médicament anti-obésité pour favoriser la perte de poids et prévenir une rechute de prise de poids chez les patients en surpoids et obèses recevant des interventions intensives sur le mode de vie. L’étude d’une durée de 84 semaines a révélé que les interventions au tirzépatide MTD entraînaient une perte de poids significativement améliorée par rapport au groupe témoin placebo, des améliorations correspondantes de la fonction cardiométabolique et une réduction des comorbidités liées à l’obésité.
Des effets secondaires légers à modérés ont été signalés par 87,1 % des participants, avec des effets secondaires graves signalés par 5,9 %. Ces effets secondaires étaient principalement de nature gastro-intestinale et peuvent être contrôlés par des interventions médicamenteuses et diététiques supplémentaires. Des recherches futures portant sur des dosages optimisés et spécifiques au patient au lieu du MTD pourraient également améliorer ces résultats et réduire les effets indésirables de cette intervention.
Comment manger moins peut aider à prolonger la durée de vie