Le tirzépatide (nom commercial Zepbound) a favorisé une plus grande perte de poids chez les personnes atteintes d'obésité que le sémaglutide (nom commercial Wegovy) dans un essai clinique qui a comparé la sécurité et l'efficacité des médicaments injectables. In the 72-week trial—led by an investigator at Weill Cornell Medicine and NewYork-Presbyterian and conducted with the University of Texas McGovern Medical School, the David Geffen School of Medicine at the University of California, Los Angeles, the University College Dublin and Eli Lilly—participants taking tirzepatide lost about 50 pounds—or 20.2% of their body weight—compared with those on semaglutide, who lost an moyenne de 33 livres ou 13,7% de leur poids de base.
Les résultats de l'étude de la phase 3B de Surmount-5, publié le 11 mai dans le New England Journal of Medicine, ont montré que lorsque les deux médicaments sont administrés à leurs doses maximales, les participants recevant du tirzépatide étaient plus susceptibles d'atteindre des cibles de perte de poids et ont vu une plus grande réduction de la tour de taille que celles du sémaglutide.
À certains égards, le résultat n'a pas été une surprise. « Les résultats sont cohérents avec – en fait, presque identiques à – ce que nous avons vu dans les essais dans lesquels ces médicaments ont été évalués indépendamment », a déclaré le Dr Louis Aronne, directeur du Centre complet de contrôle du poids et professeur de recherche métabolique de Sanford I. Weill à Weill Cornell Medicine et chercheur principal de Surmount-5. En 2022, par exemple, le Dr Aronne a mené une étude montrant qu'un cours de tirzépatide de 72 semaines à sa dose maximale a réduit le poids corporel de 20,9%; Une étude similaire publiée en 2021 a signalé une perte de 14,9% avec le sémaglutide après 68 semaines.
Une comparaison de tête à tête
L'avantage de cette étude – un essai contrôlé randomisé de 751 personnes atteintes d'obésité mais sans diabète de type 2 – est que les médicaments pourraient être comparés en tête-à-tête. « Les médecins, les compagnies d'assurance et les patients demandent toujours: » Quel médicament est le plus efficace? « », A déclaré le Dr Aronne, qui est également un interniste spécialisé dans le diabète et l'obésité au Newyork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center. « Cette étude nous a permis de faire une comparaison directe. » Cependant, l'essai n'a pas été mené comme une analyse en aveugle: l'étalon-or pour minimiser les biais dans les essais cliniques. Parce que ces médicaments sont administrés via des dispositifs d'auto-injection étiquetés, les participants savaient quels médicaments ils recevaient.
Eli Lilly, la société qui produit du tirzepatide, a parrainé l'étude, qui a été menée dans 32 sites à travers les États-Unis et Porto Rico. Tous les participants ont reçu des conseils concernant l'alimentation et l'exercice, et les effets secondaires associés aux deux médicaments étaient très similaires. Par exemple, environ 44% des individus dans chaque bras de traitement ont connu des nausées et 25% ont signalé des douleurs abdominales.
Près d'un tiers (32%) des personnes qui ont pris du tirzépatide ont réalisé une réduction du poids corporel d'au moins 25%, contre 16% de ceux qui ont reçu du sémaglutide. L'amélioration des performances est probablement liée au double mécanisme d'action de Tirzepatide, a déclaré le Dr Aronne. Alors que le sémaglutide fonctionne en activant les récepteurs pour une hormone appelée peptide de type glucagon 1 ou GLP-1, le tirzépatide imite non seulement le GLP-1, mais une hormone supplémentaire, le peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP). Ensemble, ces actions réduisent la faim, abaissent les taux sanguins-glucose et affectent le métabolisme des cellules grasses.
« Les voies qui réglementent le poids sont incroyablement compliquées », a déclaré le Dr Aronne. Le ciblage de plusieurs mécanismes peut ouvrir la voie à la perte de poids additive. Des essais sont en cours pour déterminer si le tirzépatide, comme le sémaglutide, réduit également le risque d'événements cardiovasculaires, tels que la crise cardiaque et l'AVC.
La prochaine génération
Le Dr Aronne et ses collègues testent actuellement la prochaine génération de médicaments de perte de poids, y compris des composés tels que le rétrrutide d'Eli Lilly, surnommé « Triple G » pour les trois hormones qu'il imite: GLP-1, GIP et Glucagon. En plus d'être plus efficaces, des médicaments comme le rétrrutide pourraient également bénéficier d'une population plus large.
Même si des drogues comme le tirzépatide et le sémaglutide fonctionnent très bien, mieux que tout ce que nous avons jamais vu, nous avons toujours des gens qui ne les répondent pas. Donc, à l'avenir, nous voulons continuer d'essayer de faire mieux. «
Dr Louis Aronne, directeur, Centre complet de contrôle du poids et professeur de recherche métabolique de Sanford I. Weill, Weill Cornell Medicine
Le Dr Louis Aronne est consultant rémunéré et membre du conseil consultatif pour Eli Lilly and Company, le sponsor de l'étude et le fabricant de Zepbound (Tirzepatide). Le Dr Aronne est également membre du conseil consultatif rémunéré pour Novo Nordisk, le fabricant de Wegovy (Semaglutide).
