Sommaire
Appuyé par une méta-analyse portant sur plus de 4 300 patients, le tirzepatide administré une fois par semaine réduit la glycémie, le poids et les risques cardiovasculaires plus efficacement que l'insuline quotidienne, offrant une alternative révolutionnaire pour la gestion du diabète de type 2.
Étude : Le tirzépatide surpasse l'insuline à action prolongée dans la prise en charge du diabète de type 2 : une méta-analyse de trois essais contrôlés randomisés de phase 3. Crédit photo : Dragana Gordic / Shutterstock
Dans une revue et une méta-analyse récentes publiées dans la Journal international de l'obésité, Des chercheurs ont évalué l'innocuité et l'efficacité du tirzépatide, un nouveau médicament révolutionnaire contre l'obésité et le diabète, administré une fois par semaine, par rapport aux suppléments d'insuline à action prolongée et ultra-prolongée classiques dans la prise en charge du diabète de type 2 (DT2). Leur ensemble de données complet a été obtenu à partir des essais cliniques randomisés SURPASS-3, SURPASS-4 et SURPASS-AP-Combo comprenant 4 339 patients et dix tests biochimiques.
Les résultats de l’étude ont révélé que le tirzépatide était aussi efficace que les suppléments d’insuline hebdomadaires classiques, voire plus, en termes de sécurité et d’efficacité. Cela montre que ce nouveau médicament pourrait remplacer efficacement les options de traitement non chirurgicales dans la prise en charge du diabète de type 2.
Arrière-plan
Le diabète est une maladie chronique caractérisée par des concentrations anormales de glucose dans le sang en raison d’une sécrétion ou d’une efficacité altérées de l’insuline. Le diabète est l’une des maladies non transmissibles les plus courantes au monde. La Fédération internationale du diabète (FID) estime que 10,5 % des adultes (âgés de 20 à 79 ans) en sont atteints. Le diabète de type 2 (DT2) est le type de diabète le plus courant causé par une résistance à l’insuline. Il est associé à un certain nombre de comorbidités potentiellement mortelles, notamment les maladies cardiovasculaires (MCV), certains cancers et l’obésité.
Il est alarmant de constater que la prévalence et la mortalité du diabète de type 2 augmentent rapidement, les estimations faisant état d’une augmentation respective de 27,4 % et 47 % en seulement 30 ans (1990-2019). Le diabète de type 2 est donc un problème de santé publique d’une importance capitale, nécessitant des recherches approfondies sur les interventions thérapeutiques contre ses facteurs de risque. Des études ont révélé que les indices de masse corporelle (IMC) élevés sont les facteurs les plus importants du risque de diabète de type 2, une part prédominante de la recherche visant à la gestion du poids comme intervention indirecte contre le diabète de type 2.
Malheureusement, la plupart des interventions non chirurgicales contre le diabète de type 2 n’apportent qu’un soulagement temporaire (à court terme) aux patients. De plus, la plupart des traitements pharmacologiques présentent un risque élevé d’effets secondaires indésirables, ce qui rend impérative la découverte et la validation de nouveaux traitements à haute efficacité et à faible risque. Le tirzépatide est l’un de ces médicaments de nouvelle génération qui promet une efficacité potentiellement sans précédent et une perte de poids à long terme. Il s’agit d’un agoniste double présentant à la fois les caractéristiques des peptides de type glucagon (GLP1) et des polypeptides inhibiteurs gastriques (GIP). Des essais cliniques préliminaires ont mis en évidence son efficacité améliorée et durable par rapport aux placebos et aux agonistes classiques des GIP et GLP1.
Malgré ses avantages potentiellement révolutionnaires, le in vivo La sécurité du tirzépatide reste à valider. De plus, l’établissement de l’efficacité du médicament à prise hebdomadaire par rapport aux suppléments d’insuline conventionnels à action prolongée et ultra-longue durée à prise hebdomadaire permettrait son adoption mondiale accrue, remaniant ainsi le paysage mondial du traitement du diabète de type 2.
À propos de l'étude
La présente étude vise à utiliser une approche méta-analytique rigoureuse pour étudier l'innocuité et l'efficacité du tirzépatide par rapport aux suppléments d'insuline hebdomadaires conventionnels dans le traitement du diabète de type 2. Les données de l'étude ont été obtenues à partir de publications évaluant l'innocuité ou les performances du tirzépatide par rapport aux suppléments d'insuline dans quatre référentiels scientifiques en ligne : PubMed, Scopus, Web of Science et Google Scholar.
Les études ont été incluses s'il s'agissait d'essais cliniques ou d'essais contrôlés randomisés examinant l'efficacité du tirzépatide par rapport à l'insuline dans l'un des paramètres suivants : poids corporel, glycémie à jeun, hémoglobine A1c (HbA1c), glycémie (glycémie), tension artérielle (TA ; systolique ou diastolique), triglycérides et cholestérol (lipoprotéines totales, de haute ou de basse densité (HDL ou LDL)). L'extraction des données comprenait les caractéristiques de l'étude, les mesures de population, les interventions et les résultats (sécurité ou performance). Toutes les données extraites ont été converties en unités standardisées avant la méta-analyse.
Pour évaluer statistiquement les performances de l'insuline par rapport au tirzépatide, la variation moyenne, la variation de l'écart type (ET), les rapports de cotes (RC) et les risques relatifs (RR) ont été calculés pour tous les résultats. L'hétérogénéité entre les études a été calculée à l'aide de I2 statistiques, et le risque de biais a été calculé à l’aide de l’outil Cochrane de risque de biais.
Résultats de l'étude
Des 705 publications initialement identifiées par le biais de la sélection des titres, la sélection des résumés et du texte intégral en a exclu 702, identifiant seulement trois études (essais cliniques randomisés SURPASS-3, SURPASS-4 et SURPASS-AP-Combo) répondant à tous les critères d'inclusion et d'exclusion. Ces trois études comprenaient 4 339 patients (cohorte insuline = 1 580 ; cohorte tirzépatide = 2 759).
« Toutes les études incluses étaient des essais cliniques de phase 3 multicentriques, randomisés, ouverts et à groupes parallèles, menés dans plusieurs pays. Trois doses de tirzépatide (5 mg, 10 mg et 15 mg) ont été utilisées dans toutes les études. Des patients atteints de diabète de type 2 âgés de 18 ans ou plus ont été inclus dans toutes les études. »
Français L'analyse du risque de biais de l'outil Cochrane a révélé que si les biais de sélection, de notification et d'attrition étaient faibles entre les études incluses, leurs biais de détection et de performance étaient élevés en raison du fait que les études SURPASS étaient des études ouvertes et non en aveugle. Les résultats de la méta-analyse ont révélé que le tirzépatide (les trois doses – 5, 10 et 15 mg) surpassait significativement les suppléments d'insuline à action longue et ultra-longue durée, réduisant le poids des patients atteints de diabète de type 2 de 10,61 kg, la pression artérielle de 6,47 mmHg (systolique) et de 2,3 mmHg (diastolique) et augmentant la fréquence du pouls de 1,93 battements par minute (bpm).
De plus, il a été observé que le tirzépatide améliorait considérablement les paramètres du profil lipidique, notamment la réduction des triglycérides (14,49 %) et du cholestérol (total – 4,78 %, LDL – 5,98 % et lipoprotéines de très faible densité (VLDL) – 14,18 %). L'efficacité était dose-dépendante, les doses plus élevées (10 et 15 mg) montrant des améliorations plus importantes. Les effets secondaires du tirzépatide se sont avérés généralement égaux ou inférieurs à ceux de doses équivalentes d'insuline.
« Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent que, contrairement à l’insuline à action prolongée, le tirzépatide maintient les niveaux de glycémie dans une plage étroite et proche de la normale et empêche les fluctuations des niveaux de glycémie. Par exemple, l’analyse des données de l’essai SURPASS-3 par Viljoen et al. a révélé que le temps médian pour atteindre pour la première fois l’HbA1c de 7,0 % était de 8,1 semaines pour chaque dose de tirzépatide contre 12,1 semaines pour l’insuline dégludec, ce qui suggère une réponse accélérée au traitement par tirzépatide. »
Conclusions
La présente méta-analyse met en évidence les avantages en termes de sécurité et de performance du tirzépatide par rapport aux suppléments d'insuline classiques à action longue et ultra-longue. Les résultats révèlent que le tirzépatide présente des périodes de latence significativement plus courtes pour atteindre des valeurs d'HbA1c proches de la normale par rapport aux suppléments d'insuline (8,1 contre 12,1 semaines). Le nouveau médicament a surpassé les interventions pharmacologiques conventionnelles sur les dix paramètres étudiés. Notamment, bien que des doses plus élevées de tirzépatide aient été associées à un risque légèrement accru d'hypoglycémie et de nausées, ces effets secondaires étaient toujours égaux ou inférieurs à ceux observés avec des doses d'insuline équivalentes.
Ensemble, ces résultats suggèrent que le tirzépatide peut remplacer efficacement le traitement à l’insuline en tant qu’intervention clinique améliorée pour les patients atteints de DT2.
