Dans un article récent publié dans The Lancet, des chercheurs ont réalisé un essai clinique randomisé (ECR) de phase III en double aveugle et contrôlé par placebo SURMOUNT-2 dans sept pays entre le 29 mars 2021 et le 10 avril 2023.
L’étude a inclus des adultes âgés de ≥ 18 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 kg/m2, avec une hémoglobine glyquée (HbA1c) de 7 à 10 et un diabète de type 2 (T2D). L’étude visait à évaluer l’efficacité et l’innocuité du tirzepatide par rapport à un placebo en tant que traitement de gestion du poids.
Plus précisément, ils ont évalué le profil d’innocuité et l’efficacité de 10 ou 15 mg de tirzepatide sous-cutané, un polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), ou d’un placebo pendant 72 semaines, lorsqu’il est administré une fois hebdomadaire.
Étude: Tirzepatide une fois par semaine pour le traitement de l’obésité chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (SURMOUNT-2) : essai de phase 3 en double aveugle, randomisé, multicentrique, contrôlé par placebo. Crédit d’image : cosyta/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
L’obésité augmente le risque de près de 200 problèmes liés au poids, dont le diabète de type 2 (DT2), les maladies cardiovasculaires (MCV) et les maladies rénales chroniques sont mortelles. Les associations américaine et européenne du diabète conviennent qu’une réduction de poids de 5 à 15 % est essentielle à la gestion du DT2 et se traduit par des avantages pour la santé au-delà du contrôle glycémique.
En fait, une plus grande réduction du poids corporel (≥ 10 %) améliore les facteurs de risque cardiométabolique, ce qui peut même conduire à une rémission du diabète.
Dans un essai clinique précédent, le traitement au tirzepatide a réduit le poids corporel jusqu’à 20,9 % après 72 semaines chez les personnes obèses qui ne souffraient pas de DT2, en plus d’améliorer d’autres résultats liés à la santé de manière dose-dépendante.
Son activité agoniste des récepteurs GIP et GLP-1 a synergisé l’homéostasie du glucose et des lipides qui régit la consommation alimentaire et l’appétit.
Ainsi, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l’Agence européenne des médicaments (EMA) ont approuvé le tirzepatide pour traiter le DT2 chez l’adulte.
La molécule est également en cours de développement pour la gestion chronique du poids. Cependant, les études chez les personnes obèses atteintes de DT2 ont souvent moins de réduction de poids en réponse au traitement médicamenteux anti-obésité que celles sans diabète.
À propos de l’étude
Dans le présent essai de phase III SURMOUNT du tirzepatide, les chercheurs ont étudié son efficacité et son innocuité en tant que traitement de perte de poids chronique et de maintien.
En conséquence, ils ont conçu cet essai de 72 semaines et l’ont mené dans 77 sites (multicentriques) en Inde, en Argentine, au Japon, au Brésil, en Russie, aux États-Unis et à Taïwan. Tous les participants à l’étude ont reçu un régime alimentaire, de l’exercice ou des médicaments antihyperglycémiants oraux pour la gestion du DT2 trois mois avant le dépistage de l’étude qui a duré trois semaines.
L’équipe a assigné au hasard (1:1:1) tous les participants pour recevoir du tirzepatide 10 mg, 15 mg ou un placebo, qu’ils ont administré par voie sous-cutanée à l’aide d’un stylo à dose unique pendant 72 semaines. Il y a eu une période de suivi de sécurité de quatre semaines après la période de traitement.
Tout d’abord, l’équipe a commencé un traitement avec 2,5 mg une fois par semaine de tirzepatide (ou un placebo correspondant) et a augmenté la dose de 2,5 mg toutes les quatre semaines jusqu’à ce qu’elle atteigne la dose cible, c’est-à-dire 10 ou 15 mg, quelque part entre 12 et 20 semaines.
Cet essai avait deux critères d’évaluation coprimaires ; premièrement, les chercheurs ont déterminé le pourcentage de changement de poids corporel entre le départ et la semaine 72, et deuxièmement, ils ont évalué la réduction de poids d’au moins 5 % à la semaine 72 par rapport au départ.
L’équipe a contrôlé le taux d’erreur de type 1 dans les critères d’évaluation secondaires, en particulier pour les réductions de poids corporel de 10 %, 15 % et 20 % à la semaine 72. De même, ils ont évalué le changement par rapport au niveau de référence de l’HbA1c, de la glycémie à jeun, du tour de taille, de la pression artérielle systolique. , et les concentrations de lipides à jeun à la semaine 72.
Dans une analyse post-hoc, l’équipe a évalué l’évolution du nombre de médicaments antihyperglycémiants que les participants ont pris à la semaine 72. Les critères d’évaluation de l’innocuité de l’étude comprenaient les événements indésirables graves et indésirables apparus sous traitement, l’hypoglycémie de niveau deux ou trois accompagnée de troubles cognitifs graves.
Résultats
Les chercheurs ont sélectionné 1 514 participants pour l’éligibilité au cours de la période d’étude, recrutant 938 participants. Ensuite, ils ont assigné au hasard 312, 311 et 315 participants pour recevoir du tirzepatide 10 mg, du tirzepatide 15 mg et un placebo correspondant, ce qui comprenait l’intention de l’étude de traiter la population.
Chez les participants à l’étude avec un IMC ≥ 27 kg/m2 et un DT2, le tirzépatide à des doses de 10 mg et 15 mg une fois par semaine a réduit le poids corporel de 12,8 % et 14,7 %, respectivement, contre 3,2 % avec le placebo.
Fait encourageant, jusqu’à 83 % des participants traités par tirzepatide ont atteint une réduction de poids cliniquement significative ≥ 5 %, avec jusqu’à 50 % et un tiers des participants atteignant une réduction de poids de 15 % ou plus et de 20 % ou plus.
De plus, 49 % des participants traités au tirzépatide ont atteint une normoglycémie, c’est-à-dire une HbA1c < 5,7 %, alors que seulement 3 % ont atteint ce point de référence dans le groupe placebo. Plus important encore, il n'y a eu aucun cas d'hypoglycémie sévère parmi ceux qui ont atteint cette cible d'HbA1c après le traitement par le tirzépamide.
De plus, le traitement médicamenteux n’a déclenché que des événements gastro-intestinaux légers à modérés chez certains participants, par exemple, diarrhée et nausées.
De plus, le traitement au tirzepatide a nettement amélioré les facteurs de risque cardiométabolique des participants à l’étude. Les exemples incluent la PA systolique, les triglycérides à jeun et le cholestérol des lipoprotéines de haute et non haute densité.
conclusion
Selon les auteurs, SURMOUNT-2 est l’un des premiers ECR sur le tirzepatide menés chez des adultes obèses atteints de DT2 qui ont évalué la réduction du poids corporel et non la réduction de l’HbA1c comme résultat principal.
Les doses de tirzepatide de 10 et 15 mg ont conféré des réductions de poids cliniquement significatives accompagnées d’une amélioration de l’HbA1c et d’autres facteurs de risque cardiométabolique. Il a atteint une réduction de poids corporel qui a dépassé les niveaux de réduction de poids des médicaments anti-obésité approuvés.
Cet essai a mis au point un traitement prometteur pour les personnes obèses atteintes de diabète de type 2.
