Des chercheurs de l'Université d'État de Caroline du Nord ont découvert qu'un médicament couramment utilisé à base d'acides biliaires secondaires peut affecter le cycle de vie de Clostridioides difficile (C. diff) in vitro et réduire la réponse inflammatoire à C. diff Chez la souris. Les résultats aident à comprendre comment ce médicament peut être utilisé dans le traitement futur de C. diff infections chez l'homme.
Le médicament en question – l'ursodiol, l'ursodésoxycholate ou l'UDCA – est un acide biliaire secondaire produit par des bactéries dans l'intestin et est également approuvé par la FDA pour traiter les maladies inflammatoires du foie. Il est actuellement en phase 4 d'essais cliniques pour une utilisation dans le traitement de C. diff infections.
Si l'UDCA s'avère efficace contre C. diff l'infection, il nous donnerait une alternative aux traitements antibiotiques qui perturbent davantage le microbiome intestinal et peuvent conduire à une rechute, ou à des transplantations fécales qui peuvent avoir des effets secondaires inconnus. «
Casey Theriot, professeur adjoint de santé des populations et de pathobiologie à NC State et auteur correspondant de l'ouvrage
Theriot et une équipe de chercheurs de l'État de NC, de la Pennsylvania State University et de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill ont examiné le traitement UDCA de C. diff in vitro et comme prétraitement dans un modèle murin de la maladie.
C. diff existe dans l'environnement comme une spore dormante. Chez l'homme, les spores colonisent le gros intestin en germant, devenant des bactéries qui produisent des toxines nuisibles. Theriot et son équipe, dirigée par l'ancienne étudiante diplômée de l'État de NC, Jenessa Winston, savaient que l'UDCA inhiberait la germination, la croissance et la production de toxines in vitro, et voulaient voir si cela aurait le même effet dans un modèle de souris.
In vitro, le traitement par l'UDCA a considérablement diminué C. diff germination des spores, croissance et activité des toxines. Dans le modèle de souris, le prétraitement avec l'UDCA a eu un certain effet sur la croissance bactérienne, mais le principal effet du traitement a été de supprimer la réponse inflammatoire du système immunitaire à la croissance bactérienne et à la toxine.
« L'atténuation de la réponse immunitaire signifie que le prétraitement avec l'UDCA pourrait réduire considérablement les dommages tissulaires dus à C. diff infection « , dit Theriot. » Ce travail est le premier à explorer comment UDCA fonctionne in vivo contre C. diff et démontre que le médicament peut être un prétraitement viable pour aider les patients à éviter les effets néfastes d'un C. diff infection. Nos prochaines étapes consisteront à examiner les dosages et le calendrier, afin de déterminer comment l'utiliser le plus efficacement. «
La recherche apparaît dans Infection et immunité et est soutenu en partie par les National Institutes of Health (R35GM119438). Winston, actuellement professeur adjoint à l'Ohio State University, est le premier auteur. Jingwei Cai et Andrew Patterson de Penn State, et Stephanie Montgomery de UNC-Chapel Hill, ont également contribué aux travaux.
La source:
Université d'État de Caroline du Nord
Référence de la revue:
Winston, J.A., et al. (2020) L'acide ursodésoxycholique (UDCA) atténue la réponse inflammatoire de l'hôte lors d'une infection à Clostridioides difficile en modifiant les acides biliaires intestinaux. Infection et immunité. doi.org/10.1128/IAI.00045-20.
