Près de 90% des patients atteints d’un sous-type agressif de lymphome non hodgkinien ont vu leur cancer entrer en rémission dans un petit essai clinique de phase 2 testant un traitement visant à rendre la chimiothérapie plus efficace, selon les chercheurs de Weill Cornell Medicine et NewYork-Presbyterian.
L’essai clinique, dont les résultats ont été publiés le 4 mai dans Sang, incluaient 17 patients atteints d’un type de cancer du sang appelé lymphome à cellules T périphérique avec phénotype auxiliaire folliculaire T (PTCL-TFH), également connu sous le nom de lymphome à cellules T angioimmunoblastique. Quinze d’entre eux (88,2%) ont eu des réponses complètes après un traitement de plusieurs mois, qui associait un schéma standard de chimiothérapie à quatre médicaments connu sous le nom de CHOP avec un autre médicament appelé azaciditine. Les patients atteints de PTCL-TFH ont des tumeurs qui portent généralement des grappes excessives de marques de silençage génique appelées méthylations sur leur ADN ; des marques que l’azacitidine supprime.
Le traitement est prometteur pour ce sous-type de lymphome à cellules T, et nous sommes impatients de voir comment il se comporte dans un essai clinique plus vaste. »
Dr Jia Ruan, auteur principal de l’étude, professeur de médecine clinique et membre du Sandra and Edward Meyer Cancer Center à Weill Cornell Medicine et oncologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
L’étude était une collaboration impliquant plusieurs chercheurs de Weill Cornell Medicine, y compris les Drs. Peter Martin, John Leonard, Leandro Cerchietti, Giorgio Inghirami, Olivier Elemento et Ari Melnick. Des chercheurs du Memorial Sloan Kettering, de la faculté de médecine de l’Université de Washington, du Moffitt Cancer Center et de BostonGene Corporation ont également contribué à l’étude.
Les lymphomes proviennent de cellules immunitaires, principalement des cellules B et des cellules T, dont la prolifération maligne entraîne le gonflement des ganglions lymphatiques. Ces cancers sont nouvellement diagnostiqués chaque année chez environ 90 000 personnes aux États-Unis. Les PTCL, qui représentent plusieurs milliers de ces cas, sont relativement difficiles à traiter avec succès et ont un taux de survie estimé à cinq ans de seulement 20 à 30 %.
Un traitement initial standard pour la plupart des lymphomes est un régime de chimiothérapie à quatre médicaments (CHOP) qui est généralement administré en six cycles de trois semaines. Les chercheurs ont cherché des moyens d’améliorer l’efficacité de ce traitement pour le PTCL et d’autres formes de lymphome qui ont tendance à avoir de mauvais résultats.
L’association d’une chimiothérapie standard à l’azacitidine est une stratégie prometteuse qui est actuellement testée dans différents contextes. Une petite étude dirigée par le Dr Martin et publiée l’année dernière a révélé que la thérapie combinée était efficace pour produire des taux de réponse complète chez les patients atteints de certains lymphomes à cellules B agressifs.
L’azacitidine, qui est actuellement approuvée par la Food & Drug Administration des États-Unis pour le traitement du syndrome myélodysplasique et de certaines leucémies, agit pour éliminer les marques de régulation des gènes sur l’ADN appelées méthylations. De nombreux cancers agressifs abritent des plaques denses de ces marques d’ADN – ; hyperméthylations – ; dont on pense qu’elles améliorent la survie de la tumeur en faisant taire les gènes limitant la croissance et la réparation de l’ADN.
Dans la nouvelle étude, le Dr Ruan et ses collègues ont examiné l’efficacité de la combinaison chez les patients atteints de PTCL avec le sous-type TFH, puisque les tumeurs PTCL-TFH présentent généralement des marques de méthylation excessives de l’ADN ainsi que des mutations dans un ou plusieurs gènes régulateurs de la méthylation.
L’étude a inclus 20 patients évaluables PTCL, dont 17 avaient le sous-type TFH basé sur des tests génétiques de leurs tumeurs. Tous sauf un avaient des PTCL avancés de stades III-IV. Le taux de réponses complètes à la fin du traitement par azacitidine plus chimiothérapie standard était très élevé : les trois quarts (15/20) des patients ont présenté des réponses complètes, et tous étaient des patients atteints de PTCL-TFH ; ce qui implique un taux de réponse complète de 88,2 % pour ce sous-groupe. Bien qu’il n’y ait pas eu de placebo ou de groupe de comparaison de traitement standard, les taux de réponse complète à la fin du traitement pour les patients atteints de PTCL traités avec une chimiothérapie standard uniquement, comme les régimes à base de CHOP, se situent généralement entre 30 et 40 %, a déclaré le Dr. Rouan.
La durée médiane de suivi des patients était de 21 mois, ce qui a permis aux chercheurs d’estimer les taux de survie sans progression sur deux ans de 65,8 % pour les 20 patients et de 69,2 % pour les 17 patients atteints de PTCL-TFH. Les effets secondaires étaient comparables à ce qui est normalement observé lors d’un traitement de chimiothérapie standard.
Ces résultats sont cohérents avec l’idée que l’ajout d’azacitidine à la chimiothérapie standard est sûr et plus efficace pour les patients atteints de PTCL-TFH, a déclaré le Dr Ruan.
Les chercheurs travaillent maintenant avec des collègues à travers le pays pour étudier la chimiothérapie standard à l’azacitidine dans un essai clinique randomisé dans un groupe de plus de 150 patients atteints de PTCL de différents sous-types, qui devrait être achevé d’ici 2026.
