Le traitement par luspatercept a amélioré le nombre de globules rouges et les réponses érythroïdes par rapport au traitement par l’époétine alfa chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD), permettant à la majorité de ne plus nécessiter de transfusions sanguines régulières. Les résultats de l’essai de phase III COMMANDS, dirigé par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, ont été présentés lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
L’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité du traitement de première ligne par le luspatercept, qui améliore la maturation des globules rouges, par rapport à l’époétine alfa, un traitement couramment utilisé pour le faible nombre de globules sanguins, chez les patients dépendants des transfusions souffrant d’anémie due à une faible à très faible SMD à risque intermédiaire.
Dans cette analyse intermédiaire, 58,5 % des patients recevant du luspatercept ont atteint le critère d’évaluation principal d’indépendance vis-à-vis des transfusions de globules rouges, contre 31,2 % des patients ayant reçu de l’époétine alfa. Au cours des 24 premières semaines de traitement transfusionnel, 47,6 % des patients sous luspatercept ont atteint l’indépendance transfusionnelle contre 29,2 % des patients recevant de l’époétine alfa. De plus, 74,1 % des patients ayant reçu du luspatercept ont constaté une amélioration hématologique des réponses érythroïdes supérieure à huit semaines, contre 51,3 % des patients ayant reçu de l’époétine alfa.
Les patients atteints de syndromes myélodysplasiques souffrent souvent d’anémie qui nécessite de fréquentes transfusions de globules rouges. Dans cette étude, nous avons observé une amélioration significative du nombre de globules rouges des patients avec le luspatercept, ce qui représente une avancée prometteuse pour améliorer la vie de ces patients. »
Guillermo Garcia-Manero, MD, professeur de leucémie et chercheur principal de l’étude
Les syndromes myélodysplasiques sont un groupe de maladies dans lesquelles la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de cellules sanguines saines, y compris les globules rouges. Les patients atteints de SMD présentent souvent des symptômes tels que l’anémie, la fatigue, l’essoufflement et une vulnérabilité accrue aux infections.
En raison de la fréquence de l’anémie, la plupart des patients ont besoin de transfusions régulières de globules rouges. Certains cas de SMD peuvent évoluer vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Le luspatercept est un nouvel agent qui permet la maturation tardive des globules rouges. En ciblant la voie de signalisation TGF-β, le luspatercept aide à restaurer la création normale de globules rouges.
L’essai a recruté 301 patients sur 226 sites. Les patients ont été randomisés pour recevoir du luspatercept sous-cutané toutes les trois semaines ou de l’époétine alfa sous-cutanée chaque semaine pendant 24 semaines. Les caractéristiques des patients étaient équilibrées dans les deux bras de traitement.
Des événements indésirables de tous grades liés au traitement sont survenus chez 30,3 % des patients du groupe luspatercept et 17,6 % des patients du groupe époétine alfa. Huit patients (4,5 %) ayant reçu le luspatercept ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables liés au traitement. Une progression de la LAM a été rapportée chez quatre patients recevant du luspatercept et cinq patients recevant de l’époétine alfa. Le profil d’innocuité était conforme aux études précédentes du médicament.
« Ces résultats montrent, pour la première fois, l’efficacité supérieure d’une thérapie innovante par rapport à l’époétine alfa », a déclaré Garcia-Manero. « Je suis encouragé par ces résultats, car le luspatercept représente une thérapie transformatrice qui pourrait devenir une nouvelle norme de soins pour les patients atteints de syndromes myélodysplasiques dépendants des transfusions. »
Les patients de cette étude continuent d’être suivis à long terme pour déterminer la survie globale, le temps d’indépendance transfusionnelle et la fréquence de progression vers la LAM.
L’étude a été financée par Bristol Myers Squibb. Garcia-Manero a travaillé dans un rôle de consultant/conseil pour et a reçu un soutien à la recherche de Bristol Myers Squibb.
