Le vaccin antituberculeux de Dartmouth fait un pas de plus vers un essai d'efficacité de phase 3 complet

Revue par Emily Henderson, B.Sc.29 sept 2020

Les résultats de l'essai de phase 2 du vaccin DAR-901 contre la tuberculose (TB) ont été annoncés aujourd'hui par des chercheurs de la Geisel School of Medicine de Dartmouth et publiés dans la revue Vaccin. L'essai de trois ans a été mené auprès de 650 adolescents en Tanzanie, un pays avec des taux élevés d'infection tuberculeuse, et a montré que le vaccin était sûr et induisait des réponses immunitaires contre la maladie.

La tuberculose est la cause de mortalité la plus courante dans le monde (1,5 million de décès par an contre 1 million à ce jour suite au COVID-19) et un nouveau vaccin préventif est une priorité sanitaire mondiale majeure. Ford von Reyn, MD, professeur de médecine à la Geisel School of Medicine et responsable du programme de développement de vaccins, a expliqué que l'essai rapproche le vaccin antituberculeux de Dartmouth d'un essai d'efficacité de phase 3 complet contre la tuberculose.

Nos collaborateurs en Tanzanie méritent d'être félicités pour leur excellent travail dans la conduite d'un essai clinique selon des normes internationales rigoureuses et le passage du DAR-901 à la phase 3. « 

Ford von Reyn, MD, professeur de médecine, Geisel School of Medicine

L'essai du vaccin était une collaboration entre Geisel, l'Université Muhimibili de la santé et des sciences connexes (MUHAS) en Tanzanie, l'Université médicale et dentaire de Tokyo au Japon, la Tufts University School of Medicine et la Boston University School of Public Health.

Des étudiants tanzaniens âgés de 13 à 15 ans sans preuve d'infection tuberculeuse antérieure ont été recrutés dans des écoles de Dar es Salaam pour recevoir trois injections du vaccin DAR-901 ou un placebo dans le cadre de l'essai en double aveugle. Tous les participants avaient déjà reçu le vaccin antituberculeux actuel (BCG) à la naissance et le DAR-901 a été administré comme rappel. Après la vaccination, tous les participants ont été suivis pour la sécurité et de nouveau testés pour l'infection tuberculeuse chaque année pendant trois ans.

Le collaborateur senior tanzanien Kisali Pallangyo, MD, MMed, professeur de médecine interne au MUHAS a déclaré: « Le schéma à trois doses de DAR-901 a été très bien toléré par les étudiants avec des réactions locales minimales et aucun effet secondaire grave, un résultat très positif ».

L'étude a été menée dans le cadre d'un essai de prévention des infections (POI), une nouvelle conception des essais de vaccins antituberculeux. L'infection tuberculeuse est la première phase de la réponse humaine à l'exposition tuberculeuse. Comme l'infection tuberculeuse n'est pas associée à des symptômes, elle ne peut être détectée que par un test cutané ou un test sanguin IGRA. Le développement de l'infection tuberculeuse est favorable chez la plupart des gens car il fournit une immunité contre la progression de la tuberculose.

Parmi 100 personnes qui contractent une infection tuberculeuse, 90 à 95% ne développent jamais de tuberculose; seulement 5 à 10% évolueront vers une tuberculose réelle au cours de la vie. Bien qu'il ait été estimé que si un vaccin peut prévenir l'infection tuberculeuse, il préviendra également la tuberculose, l'essai de Dartmouth soulève des questions sur cette hypothèse.

Le DAR-901 a été fabriqué à partir de SRL172, un vaccin inactivé à cellules entières dont il avait déjà été démontré qu'il réduisait le risque de tuberculose dans un essai de phase 3 de 2000 sujets chez des sujets séropositifs. Dans le nouvel essai de phase 2, le DAR-901 n'a pas réduit le risque de nouvelle infection tuberculeuse, résultat qui n'était pas prévu. Les participants qui ont reçu le DAR-901 et qui ont développé une nouvelle infection tuberculeuse ont eu une meilleure réponse immunitaire à la tuberculose que les participants ayant reçu un placebo.

Les chercheurs pensent que cette découverte suggère que le DAR-901 pourrait prévenir la tuberculose en induisant une réponse immunitaire favorable qui protège 90 à 95% des personnes infectées par la tuberculose contre le développement de la tuberculose. Cette hypothèse sera testée dans le cadre d'un vaste essai de phase 3 de prévention des maladies (POD) qui serait nécessaire pour obtenir l'autorisation d'exercer.

Le financement principal de l'essai a été fourni par le Global Health Innovative Technology Fund (Tokyo, Japon) avec un financement supplémentaire de la Jack and Dorothy Byrne Foundation (Hanovre, NH, États-Unis) et d'Oxford Immunotec (Oxford, Angleterre).