Dans une étude récente publiée dans Réseau JAMA ouvertles chercheurs ont évalué l’efficacité, l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin NVX-CoV2373 de Novavax dans la prévention de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les adolescents de 12 à 17 ans.
Innocuité, immunogénicité et efficacité du vaccin NVX-CoV2373 COVID-19 chez les adolescents : un essai clinique randomisé. Crédit d’image : FamVeld/Shutterstock
Arrière-plan
Le COVID-19 a causé une morbidité et une mortalité sans précédent chez les adultes comme chez les enfants. L’atténuation des infections à coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) nécessite d’étendre la couverture vaccinale aux personnes de tous les groupes d’âge afin de réduire le fardeau sanitaire mondial du COVID-19, en particulier le fardeau de la santé mentale chez les adolescents.
Les résultats de l’essai de phase 3 PREVENT-19 ont démontré que le vaccin recombiné codant pour la protéine SARS-CoV-2 spike (S) et NVX-CoV2373 avec adjuvant Matrix-M était efficace et sûr chez les adultes pour prévenir les infections symptomatiques par le SARS-CoV-2. Suite aux résultats, l’essai a été élargi pour inclure des évaluations de vaccins chez les adolescents.
À propos de l’étude
Dans le présent essai contrôlé randomisé (ECR), les chercheurs ont cherché à savoir si le NVX-CoV2373 était sûr, immunogène et efficace chez les adolescents.
L’essai en cours, contrôlé par placebo et à l’insu des observateurs, PREVENT-19 a été mené dans 73 centres aux États-Unis (É.-U.). Les adolescents ont été recrutés entre le 26 avril et le 5 juin 2021 et ont inclus un croisement de type aveugle entre les groupes d’étude après deux mois d’évaluations de suivi concernant la sécurité des vaccins pour fournir des vaccins actifs à tous les individus.
Un total de 57 adolescents présentant des conditions immunosuppressives ou des antécédents de COVID-19 ont été exclus de l’analyse. Par conséquent, sur 2 304 adolescents dépistés initialement, 2 247 ont été randomisés 2: 1 pour recevoir soit deux injections intramusculaires (IM.) de vaccin NVX-CoV2373 de 0,50 ml (comprenant 5,0 μg et 50,0 μg de protéine de pointe SARS-CoV-2 et d’adjuvant, respectivement ) ou un placebo (solution saline normale, NS), à 3,0 semaines d’intervalle.
Les principaux critères de jugement de l’étude étaient la non-infériorité sérologique des réponses en anticorps neutralisants (nAb) chez les adolescents par rapport à ceux de la cohorte de jeunes adultes de PREVENT-19, y compris les personnes âgées de 18 à 25 ans ; efficacité du vaccin contre l’infection par le SRAS-CoV-2, et évaluation de l’innocuité et de la réactogénicité.
Les données sur les événements indésirables (EI) de type sollicité aux niveaux local et systémique ont été obtenues via des journaux électroniques pendant une semaine après chaque injection. Des EI non sollicités ont été signalés après la dose initiale jusqu’à 4,0 semaines après la deuxième dose. Les titres de SARS-CoV-2 nAb ont été mesurés dans des échantillons de sérum obtenus au départ (jour 0) et 35 jours plus tard à l’aide de tests de microneutralisation.
En outre, les titres sérologiques d’anticorps anti-inhibition de la liaison de l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (hACE2) et les titres d’immunoglobuline G (IgG) anti-protéine S ont été déterminés à l’aide de dosages immuno-enzymatiques (ELISA). De plus, une analyse post hoc a été effectuée en mesurant les réponses humorales contre les variantes préoccupantes (VOC) du SRAS-CoV-2, telles que l’Alpha VOC, la Beta VOC, la Gamma VOC, la Delta VOC et l’Omicron VOC, et les variantes d’intérêt (VOI ) comme le Mu VOI. L’exposition antérieure au SRAS-CoV-2 a été déterminée sur la base de la présence sérologique d’anticorps anti-nucléoprotéine et/ou des résultats positifs de la réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) pour le SRAS-CoV-2, analysés à l’aide d’échantillons d’écouvillons nasaux obtenus à partir du participants au début de l’étude.
Efficacité du vaccin NVX-CoV2373 dans la prévention du COVID-19 symptomatique vérifié par RT-PCR [based on the United States Food and Drug Administration (FDA) guidelines] avec apparition après ≥ 1,0 semaines après la deuxième vaccination a été évaluée pour l’évaluation per protocole de l’efficacité du vaccin. L’équipe a effectué le séquençage du génome entier (WGS) sur des échantillons testant le SARS-CoV-2-positif par RT-PCR avec une charge adéquate d’acide ribonucléique (ARN) du SARS-CoV-2.
Résultats
Parmi 2 232 adolescents, 1 487 et 745 adolescents appartenaient respectivement au groupe de vaccination NVX-CoV2373 et au groupe placebo. L’âge moyen des participants était de 14 ans ; 53 % (n = 1 172) étaient des hommes, 74 % (n = 1 660) étaient de race blanche et 16 % (n = 359) avaient des antécédents de COVID-19. Suite à la vaccination COVID-19, une valeur de 1,5 a été observée en divisant les titres moyens géométriques (GMT) de nAb chez les adolescents par les titres chez les jeunes adultes.
Dans les 64 jours (médiane) de la période de suivi, 20 cas de COVID-19 léger ont été signalés, dont six cas dans le groupe vacciné NVX-CoV2373 et 14 cas dans le groupe placebo. Les taux d’incidence (nombre de cas de COVID-19 toutes les 100 années individuelles) parmi les vaccinés NVX-CoV2373 et les receveurs de placebo étaient de 2,9 et 14, respectivement, ce qui donne une efficacité de 79,50 % pour NVX-CoV2373.
Le WGS n’a identifié que le Delta VOC du SARS-CoV-2 parmi 11 participants, avec une efficacité du vaccin contre le Delta VOC de 82 %. Les MGT de nAb et les réponses humorales étaient considérablement plus élevées chez les vaccinés que chez les receveurs du placebo. Au jour 35.0, titres d’IgG robustes contre les protéines de pointe de la souche de type sauvage et toutes les variantes testées, y compris les sous-COV Omicron BA.1, BA.2 et BA.5.
Les titres d’anticorps d’inhibition de la liaison au récepteur hACE2 étaient largement similaires aux titres d’IgG anti-S, bien qu’inférieurs pour les sous-COV d’Omicron. Une réactogénicité transitoire et légère à modérée a été observée, avec une augmentation de la fréquence après la deuxième vaccination par le NVX-CoV2373. Des EI graves ont été rarement observés et aucun des EI n’a entraîné l’arrêt de l’étude.
Les EI locaux sollicités les plus fréquemment observés étaient la douleur et la sensibilité au site d’injection pendant ≤ 2,0 jours, et les EI systémiques sollicités les plus fréquemment documentés étaient les maux de tête, la fatigue, la myalgie et les malaises. Les fréquences des EI non sollicités étaient comparables dans les deux groupes.
Pour conclure, sur la base des résultats de l’étude, la vaccination par le NVX-CoV2373 était immunogène, efficace et sûre pour prévenir les infections par le SRAS-CoV-2, y compris les infections à Delta VOC, chez les adolescents. Les titres de nAb du SRAS-CoV-2 induits par le vaccin étaient comparables chez les adolescents et les jeunes adultes.
