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Mise à jour du 9 novembre 2020 : Le vaccin COVID-19 de Pfizer et BioNTech est efficace à 90% !
Une nouvelle étude d’un groupe de recherche américain et allemand indique qu’un nouveau vaccin à base d’ARN BNT162b1 contre la maladie à coronavirus (COVID-19) induit des réponses de cellules T fonctionnelles et pro-inflammatoires chez presque tous les participants, marquant une autre réalisation historique pour ce vaccin candidat prometteur.
La propagation étendue et rapide de la pandémie de COVID-19, causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a incité des recherches urgentes et consciencieuses pour développer un vaccin, qui est (selon de nombreux experts) notre seul espoir de retour à la normale.
Nous avons récemment rapporté qu’un groupe de recherche des États-Unis et d’Allemagne a montré une réponse en anticorps neutralisants robuste et un profil d’innocuité prometteur du vaccin à base d’ARN BNT162b1 contre COVID-19.
Cependant, certains cas d’exposition asymptomatique au virus ont été liés à une réponse immunitaire cellulaire sans séroconversion, ce qui indique que les lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 peuvent être pertinents dans le contrôle de la maladie – même en l’absence d’anticorps neutralisants.
Cette étude du même groupe de recherche complète désormais le rapport précédent avec de nouvelles données, fournissant une caractérisation détaillée des réponses immunitaires des anticorps et des lymphocytes T provoquées par la vaccination BNT162b1.
Sommaire
Un essai ouvert de phase 1/2 non randomisé
En un mot, la technologie du vaccin à ARN messager (ARNm) permet de fournir des informations génétiques précises codant pour un antigène viral avec un effet adjuvant intrinsèque sur les cellules présentatrices d’antigène. Les modèles précliniques contre de multiples cibles virales ont prouvé l’efficacité de cette approche.
De plus, les processus de fabrication d’ARNm et de formulation de lipides-nanoparticules rapides et hautement évolutifs permettent une production rapide de nombreuses doses de vaccin, ce qui le rend propice au développement rapide de vaccins et à un approvisionnement adéquat en vaccins contre la pandémie.
Cette étude est un deuxième essai ouvert de phase 1/2 non randomisé chez des hommes en bonne santé et des femmes non enceintes, âgés de 18 à 55 ans. La plupart des participants étaient de race blanche, avec un participant asiatique et un participant afro-américain.
Les concentrations d’anticorps IgG et les titres de neutralisation du SARS-CoV-2 ont été évalués au départ, 7 et 21 jours après la dose d’amorçage et 7 et 21 jours après la dose de rappel. De plus, les réponses des lymphocytes T CD4 + et CD8 + ont été caractérisées avant la vaccination d’amorçage et 7 jours après la vaccination de rappel.
Réponse immunitaire hautement coordonnée
« Nous avons observé la production simultanée d’anticorps neutralisants, l’activation des cellules T CD4 + et CD8 + spécifiques du virus, et la libération robuste de cytokines immunomodulatrices telles que l’interféron gamma, qui représente une réponse immunitaire coordonnée pour contrer une intrusion virale. »
Une majorité des participants à l’étude avaient une réponse immunitaire des lymphocytes T asymétrique Th1 (qui soutient l’immunité à médiation cellulaire) avec une expansion prononcée des lymphocytes T CD8 + et CD4 +. L’interféron-gamma a été produit par une fraction élevée de cellules T CD8 + et CD4 + spécifiques du domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine de pointe du SARS-CoV-2.
Fondamentalement, tous les volontaires vaccinés ont monté des réponses de cellules T spécifiques de RBD détectées avec des tests spécifiques, qui ont été effectuées sans expansion préalable des cellules T. Bien que la force des réponses des lymphocytes T ait varié de manière significative entre les participants, les chercheurs n’ont observé aucune dépendance claire à la dose de la force de réponse des lymphocytes T.
Confirmation des réponses dose-dépendance et neutralisation
« L’étude confirme la dépendance à la dose des IgG de liaison à la RBD et des réponses de neutralisation et reproduit nos résultats précédents pour les niveaux de dose de 10 et 30 µg de BNT162b1 dans l’essai américain. »
Une observation remarquable est que deux injections de BNT162b1 à un niveau de dose aussi faible que 1 µg étaient capables d’induire des niveaux d’IgG de liaison à la RBD plus élevés que ceux observés dans les sérums de convalescence.
En outre, deux doses de BNT162b1 de 1 à 50 µg ont induit des cellules T CD4 + et CD8 + 32 robustes et une forte réponse en anticorps, avec des concentrations d’IgG de liaison RBD dépassant clairement celles d’un panel de sérum humain convalescent COVID-19.
Un potentiel protecteur contre le COVID-19
« L’anticorps robuste spécifique à la RBD, les lymphocytes T et les réponses cytokines favorables induites par le vaccin ARNm BNT162b1 suggèrent de multiples mécanismes bénéfiques susceptibles de protéger contre le COVID-19. »
Cependant, cette étude n’est pas sans limites. Tout d’abord, la taille de l’échantillon est plutôt petite et limitée aux participants de moins de 55 ans. De plus, la déconvolution de la diversité des épitopes, la caractérisation de la restriction HLA et la persistance de réponses immunitaires potentiellement protectrices dans le temps n’ont pas été étudiées.
Néanmoins, les résultats sont assez prometteurs et indiquent que la stimulation et l’expansion robuste des cellules T pourraient être obtenues aux niveaux d’immunogène codés par ARNm les plus bas. Maintenant, nous attendons tous avec impatience des études de suivi et de nouvelles découvertes pendant que la course au vaccin se poursuit.
