Une nouvelle étude au Royaume-Uni, menée par des chercheurs de l’Imperial College de Londres, du Francis Crick Institute et de l’Université de Glasgow, explore la perte d’efficacité du vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) contre le virus à l’origine de la pandémie actuelle causée par l’émergence de de nouvelles variantes qui ont subi une évasion mutationnelle.
Le document, disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression, montre que les variantes delta et bêta, en particulier, sont associées à une efficacité neutralisante inférieure par rapport à la variante alpha ou à la souche originale de Wuhan.
Sommaire
Arrière-plan
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a été signalé pour la première fois dans un groupe de cas en Chine fin 2019, qui s’est ensuite propagé rapidement et largement pour impliquer le monde entier dans la pandémie en cours de maladie à coronavirus 2019 ( COVID-19[FEMININE)Enl’absencedetoutemesurepharmaceutiqueantiviraleefficaceetsûreonaeurecoursàdesinterventionsnonpharmaceutiquesSimultanémentplusieursvaccinsontétédéveloppésàunevitesserecord(surunepérioded’unan)etontobtenuuneautorisationd’utilisationd’urgence(EUA)pourundéploiementcontrelevirus
Les premiers vaccins à être approuvés étaient les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) de Moderna et Pfizer, tous deux avec une efficacité d’environ 95 % contre le COVID-19 symptomatique. D’autres ont suivi, notamment le vaccin adénoviral-vecteur d’AstraZeneca.
Cependant, l’émergence de nouvelles variantes préoccupantes (COV) du virus constitue une menace pour l’efficacité des vaccins actuellement disponibles, en particulier dans le contexte de la stratégie de deuxième dose retardée utilisée actuellement au Royaume-Uni pour maximiser la couverture vaccinale, avec la deuxième dose dans les 12 semaines au lieu de 4.
Parmi les plus préoccupantes figure la variante delta B.1.617.2, signalée pour la première fois en Inde, mais qui est rapidement devenue dominante au Royaume-Uni, remplaçant le COV alpha B.1.1.7. La variante delta contient des mutations génomiques qui modifient le domaine de liaison au récepteur (RBD), y compris L452R et E484Q, qui se sont avérées conférer des capacités d’évasion immunitaire dans d’autres lignées SARS-CoV-2.
Le premier se trouve dans la lignée B.1.427/B.1.429, une variante d’intérêt (VOI) identifiée pour la première fois en Californie qui a été observée pour résister à la neutralisation par les sérums de convalescents ou de vaccins. Ce dernier semble avoir un impact similaire à celui de E484K, qui réduit la liaison des anticorps.
Les données existantes
Les données de Public Health England (PHE) et Public Health Scotland (PHS) indiquent des titres de neutralisation plus élevés après deux doses de l’un ou l’autre des vaccins, ainsi qu’une neutralisation plus faible du variant delta. En fait, une seule dose de vaccin neutralisait la moitié du variant alpha, mais seulement 33 % des particules virales du variant alpha.
Avec deux doses, l’efficacité était de 93 % avec la variante alpha contre 88 % avec la variante delta. Les cas détectés après une ou deux doses du vaccin étaient plus susceptibles d’être causés par le COV delta plutôt que par la lignée alpha (40 % de probabilités plus élevées).
La lignée alpha est marquée par l’échec de la détection du gène Spike sur l’amplification en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT PCR). En utilisant ce critère, les scientifiques de l’étude EAVE-2 ont montré que l’efficacité du vaccin Pfizer était de 92 % contre toutes les souches non détectrices de pointes (considérées comme variante alpha), contre 79 % pour celles qui étaient positives aux pointes (considérées être la variante delta).
Avec le vaccin AstraZeneca, l’efficacité est passée de 73 % dans le groupe à pointes négatives à 60 % dans la cohorte à pointes positives.
Efficacité de neutralisation inférieure
La présente étude a comparé les vaccins BNT162b2 et ChAdOx1 (de Pfizer et AstraZeneca, respectivement) pour leur neutralisation de la lignée originale de Wuhan contre les variantes delta et bêta. Ces derniers COV se sont avérés plus résistants à la neutralisation et à l’infection par percée dans les essais cliniques.
En utilisant le système de pseudovirus VIH (SARS-CoV-2), l’efficacité de neutralisation était 4 à 6 fois inférieure contre les variantes B.1.617.1, B.1.617.2 et B.1.351 par rapport à la variante Wuhan.
Deux doses ont été associées à une efficacité neutralisante plus élevée contre les variantes Wuhan et bêta, et dans une moindre mesure, contre la variante delta également.
En comparant les deux vaccins, le vaccin AstraZeneca a produit une activité neutralisante entre 0,7 et 4 fois inférieure contre les B.1.351, B.1.617.1 et B.1.617.2 par rapport à la souche Wuhan. La variante Pfizer a produit des titres neutralisants plus élevés après deux doses par rapport à une dose, ainsi qu’après deux doses du vaccin AstraZeneca.
Ce dernier a également produit un titre moyen d’anticorps inférieur à celui du vaccin Pfizer. Cependant, le vaccin Pfizer présentait toujours des titres neutralisants 8 à 11 fois inférieurs contre les COV B.1.351, B.1.617.1 et B.1.617.2, respectivement.
Comparaison avec d’autres études
Ces résultats concordent avec d’autres études récentes qui montrent que les antisérums vaccinaux sont environ 6 fois moins puissants dans la neutralisation du delta par rapport aux souches antérieures du virus, mais préservent l’efficacité avec la lignée bêta. Comme la présente étude, ces articles antérieurs étaient basés sur des antisérums provenant de receveurs de vaccins dans le monde réel et non sur des essais cliniques.
Les données des essais cliniques continuent de montrer une efficacité préservée contre les souches delta, ainsi que les lignées B.1.618 et B.1.525, dans les études de neutralisation de virus vivants. La moyenne géométrique des titres de neutralisation par réduction de plaque était plus faible pour le variant B.1.617.1 par rapport au virus sauvage USA-WA1/2020. Malgré cela, tous les antisérums ont neutralisé avec succès tous les variants à des titres uniformes, tous à 40 ou plus. Ces différences peuvent être dues à la variation des méthodes ou des antisérums utilisés dans différentes études, disent les scientifiques.
Quelles sont les implications ?
En décembre 2020, le vaccin Pfizer a été déployé, en donnant la priorité aux travailleurs de la santé et aux personnes âgées, tandis que le vaccin AstraZeneca a été ajouté en janvier 2021 et le vaccin Moderna à partir d’avril 2021.
Une mise en garde importante dans ces comparaisons est la différence de groupe d’âge entre les personnes vaccinées. Les vaccinés AstraZeneca avaient en moyenne 15 ans de plus que les vaccinés Pfizer, en raison de l’évolution de l’approvisionnement en vaccins au Royaume-Uni, ainsi que du ciblage successif de groupes d’âge de plus en plus jeunes à chaque cycle de vaccination.
Cela nécessitera des recherches supplémentaires en utilisant des échantillons plus importants avec des receveurs de vaccin du même âge.
La volonté du Royaume-Uni de couvrir autant de la population avec une dose du vaccin, au moins, avec la deuxième dose dans les 12 semaines, a réussi à réduire les cas graves et critiques et les décès dus au COVID-19. Cependant, la variante delta menace ce succès, ainsi que la variante bêta.
Néanmoins, la nouvelle vague d’infections ne s’accompagne pas d’une augmentation des hospitalisations parmi les vaccinés, ce qui indique que les vaccins sont capables d’atténuer la gravité de la maladie même avec de faibles réponses en anticorps.
Une menace croissante est qu’avec une dose unique du vaccin, ou avec ceux qui ont déjà été infectés par une autre variante, l’infection par la variante delta peut encore être transmise à des taux élevés, favorisant l’émergence de variantes résistantes à la neutralisation par le vaccin. anticorps induits.
Même parmi ceux qui ont été complètement vaccinés, la diminution des titres d’anticorps au fil du temps peut favoriser des réinfections plus tard.
Les enquêteurs commentent :
Des essais visant à déterminer si une troisième dose de vaccin basée sur le virus original Wuhan-Hu-1 ou des variantes virales adaptées aidera à prévenir l’infection symptomatique par B.1.617.2 et les futures variantes virales sont en cours. «
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
