Le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1), qui affecte près des deux tiers de la population mondiale et est généralement associé à l'herpès buccal, peut provoquer des boutons de froid douloureux ou des cloques de fièvre autour de la bouche.
Pourtant, lorsqu'il est génétiquement conçu pour lutter contre le cancer, le virus peut également jouer un rôle important dans le traitement du mélanome avancé, un cancer de la peau qui s'est propagé à d'autres parties du corps, selon les résultats des essais cliniques de phase 1-2 publiés dans le Journal of Clinical Oncology et récemment présenté par Keck Medicine of USC lors de la réunion annuelle annuelle de l'American Society of Clinical Oncology Society of Clinical.
L'étude a impliqué 140 patients de l'essai clinique d'Ignyte, qui comprenait Keck Medicine et d'autres sites dans le monde. Ces patients avaient un mélanome avancé qui n'a pas répondu ou cessé de répondre à l'immunothérapie, qui utilise le propre système immunitaire du corps pour lutter contre le cancer.
Les patients ont été traités avec un HSV-1 génétiquement modifié en combinaison avec une immunothérapie (nivolumab). À la fin de l'essai clinique, un tiers des participants ont fait diminuer leurs tumeurs d'au moins 30%, et près d'un patient sur six avait complètement disparu des tumeurs.
Ces résultats sont très encourageants car le mélanome est le cinquième cancer le plus courant pour les adultes, et environ la moitié de tous les cas de mélanome avancés ne peuvent pas être gérés avec des traitements d'immunothérapie actuellement disponibles. «
Gino Kim IN, MD, oncologue médical avec Keck Medicine et chercheur principal sur le site de l'essai clinique de Keck Medicine
Le Dr In est également membre du comité directeur du procès d'Ignyte et l'un des enquêteurs principaux du procès. « Le taux de survie du mélanome avancé non traitable n'est que quelques années, donc cette nouvelle thérapie offre de l'espoir aux patients qui pourraient avoir manqué d'options pour lutter contre le cancer. »
Sommaire
Une nouvelle classe de médicaments pour lutter contre le cancer
Le HSV-1 génétiquement modifié évalué dans l'étude, RP1, fait partie d'une classe innovante relativement nouvelle de médicaments d'immunothérapie cancéreuse appelés virus oncolytiques qui sont conçus pour cibler et détruire les tumeurs cancéreuses tout en générant une réponse immunitaire anti-tumorale dans tout le corps. RP1 ne provoque pas l'herpès.
En janvier 2025, la US Food and Drug Administration a accordé une révision prioritaire à RP1 avec le nivolumab pour les patients atteints de mélanome avancé dont le cancer n'avait pas répondu à l'immunothérapie antérieure.
Lorsqu'il est injecté dans une tumeur, RP1 se réplique, tuant les cellules cancéreuses tout en laissant des cellules saines indemnes. De plus, RP1 stimule les globules blancs du corps à rechercher et à détruire toute autre cellule cancéreuse dans le corps.
Le deuxième médicament contre le cancer utilisé dans l'étude, le nivolumab, est un traitement d'immunothérapie standard dans la lutte contre le mélanome avancé et d'autres cancers qui se sont propagés à travers le corps. Les chercheurs ont théorisé que le Nivolumab, qui fonctionne en utilisant le propre système immunitaire du corps pour lutter et détruire les cellules cancéreuses, améliorerait l'effet potentiel de RP1.
Comment le traitement a été administré
Les patients admis dans l'étude avaient déjà été traités avec un minimum de succès par une ou plusieurs thérapies d'immunothérapie et ont dû avoir plus d'une tumeur qui pourrait être injectée avec RP1. Certaines tumeurs étaient considérées comme « superficielles » – ce qui signifie visible sur la peau, ou juste en dessous de la surface de la peau – et d'autres étaient plus profondes dans le corps, comme dans le foie ou les poumons. Les chercheurs ont injecté des tumeurs superficielles et profondes avec RP1.
Encourager les résultats
Au cours de l'essai clinique, les patients ont reçu une thérapie combinée de RP1 et de nivolumab toutes les deux semaines jusqu'à huit cycles. Si les patients ont répondu au traitement, ils ont continué sur le nivolumab seul toutes les quatre semaines jusqu'à 30 cycles (ou deux ans).
Les chercheurs ont mesuré à la fois des tumeurs traitées et des tumeurs non traitées. Ils ont découvert que non seulement la taille de la tumeur injectée s'est rétrécie chez un tiers des patients de 30%, mais que les tumeurs non injectées des patients ont également diminué ou même ont disparu, tout aussi fréquemment et aussi profondément.
« Ce résultat suggère que RPI est efficace pour cibler le cancer dans tout le corps et pas seulement la tumeur injectée, qui élargit l'efficacité potentielle du médicament parce que certaines tumeurs peuvent être plus difficiles ou impossibles à atteindre », a déclaré le Dr In, qui est également membre de l'USC Norris Comprehensive Cancer Center, qui fait partie de la médecine Keck de l'USC.
L'étude a également révélé que RP1 était bien toléré et avait un résultat de sécurité favorable.
Bien qu'il soit trop tôt pour savoir si les résultats positifs restent permanents, le Dr In est optimiste quant à l'avenir de la thérapie RP1. « Je crois que les virus oncolytiques ouvriront une nouvelle approche importante pour lutter contre le cancer chez certains patients dans un avenir proche », a-t-il déclaré.
Les autres chercheurs en essai cliniques incluent Phillip M. Cheng, MD et Ali Rastegarpour, MD, radiologues diagnostiques avec la médecine Keck.
Essai clinique de phase 3 maintenant ouvert
La phase 1-2 de l'essai clinique d'Ignyte a examiné la sécurité, les effets secondaires, le meilleur dosage et l'efficacité de l'administration de RP1 avec le nivolumab sur une population de patients limitée. Le Dr In et ses collègues chercheurs ont lancé l'essai de phase 3, connu sous le nom d'Ignyte-3, pour confirmer leurs résultats dans une population mondiale de plus de 400 participants.
Keck Medicine sera à nouveau l'un des sites de l'essai clinique, avec le Dr pour diriger le site. Les patients intéressés à participer peuvent contacter Sandy Tran à (protégés par e-mail).
Remplimune, fabricant de RP1 et d'autres immunothérapies oncolytiques, est le sponsor de l'essai clinique d'Ignyte.
