- L’idée d’utiliser des virus pour traiter le cancer est ancienne. Cependant, l’utilisation de virus génétiquement modifiés pour traiter le cancer a commencé à être plus
enquêté dans les années 90. - Différents virus ont des propriétés différentes et les chercheurs étudient l’effet de différents transgènes dans cette recherche.
- Dans un petit essai qui n’a pas encore été publié, un petit nombre de patients atteints de cancers avancés ont vu la progression de leur cancer stoppée ou même guérie grâce à une version génétiquement modifiée du virus de l’herpès.
Génie génétique des virus pour créer une injection qui peut traiter le cancer est l’objectif actuellement poursuivi par un certain nombre de laboratoires différents à travers le monde.
Appelés virus oncolytiques, ces virus se répliquent dans les cellules cancéreuses, plutôt que dans les cellules saines, puis les tuent en les faisant éclater. Lorsque les cellules éclatent, elles libèrent des antigènes et des protéines tumorales que le corps reconnaît comme étrangers, ce qui déclenche alors l’attaque du système immunitaire contre les cellules tumorales.
Non seulement cela tue les cellules cancéreuses, mais cela peut également aider à réduire la récurrence du cancer, car le système immunitaire reconnaît désormais ces antigènes et biomarqueurs protéiques et sait attaquer les cellules qui les contiennent.
Les virus oncolytiques ont à la fois des propriétés anticancéreuses naturelles et des propriétés supplémentaires du fait d’être génétiquement modifiés pour inclure des gènes qui ont un effet immunitaire. Les virus qui ont été utilisés comme
La première thérapie virale oncolytique, T-VEC, basée sur le virus de l’herpès simplex, a été
Les scientifiques explorent également d’autres virus oncolytiques tels que Vaxinia, un virus vaccinal contre la variole génétiquement modifié, conçu pour être utilisé avec n’importe quel cancer, qui est entré dans la phase 1 d’un essai clinique après des résultats prometteurs sur des modèles animaux en juin 2022.
Plus récemment, les résultats de la première partie d’un essai de phase 1 d’une injection basée sur un virus de l’herpès génétiquement modifié, connu sous le nom de RP2, ont été annoncés lors du congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) par des chercheurs de l’Institut de recherche sur le cancer. , Londres et le Royal Marsden NHS Foundation Trust.
Les tests avaient été financés par la société qui produit le RP2.
Le Dr Grant McFadden, directeur du Biodesign Center for Immunotherapy, Vaccines, and Virotherapy à l’Arizona State University, qui travaille actuellement sur un traitement contre le cancer utilisant le virus du myxome, a expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui que les informations fournies par ces tests chez l’homme étaient utiles, car il était difficile d’obtenir des informations sur l’effet de la réponse immunitaire de l’organisme à partir de modèles animaux.
« Il y a vraiment deux phases avec la virothérapie oncolytique. La première phase est le virus qui infecte et tue les cellules cancéreuses. Mais ce n’est que la première phase. Si c’est la seule chose qui arrive, vous ne pourrez jamais tuer les cellules cancéreuses et elles reviendront toujours », a-t-il déclaré.
« La deuxième phase est le système immunitaire répondant à l’infection virale des cellules tumorales. Et le but est de faire en sorte que le système immunitaire voie non seulement le virus, mais aussi ce que nous appelons les antigènes tumoraux qui ont été exposés par la réplication du virus dans la cellule tumorale. Mais lorsque les deux choses se produisent, le potentiel de régression à long terme du cancer existe même après que le virus a été éliminé par la réponse immunitaire. C’est donc que cette deuxième phase immunitaire est très critique pour l’agression tumorale à long terme », a-t-il expliqué.
« Et cette phase est unique aux personnes dans les systèmes du système immunitaire humain. C’est pourquoi nous dépendons des données cliniques humaines pour évaluer dans quelle mesure le virus va réellement fonctionner à long terme », a-t-il ajouté.
Arrêter la croissance du cancer
Dans cette étude préliminaire, les scientifiques ont surveillé les effets d’une injection injectée directement dans la tumeur chez 39 patients.
En plus de détruire les cellules cancéreuses, le virus utilisé dans le traitement s’est vu insérer des gènes pour lui faire produire des molécules appelées GM-CSF (similaire à T-Vec), en plus de GALV-GP-R, dont il a été démontré qu’elles ont des propriétés antitumorales. propriétés anti-CTLA-4 et anti-CTLA-4 anti-anticorps, qui aide à « freiner » le système immunitaire.
Les résultats ont montré que sur les neuf patients qui ont reçu l’injection virale seule, un a vu sa tumeur disparaître complètement et est resté sans cancer 15 mois plus tard. Deux autres patients atteints d’un cancer de l’œsophage et d’un mélanome uvéal ont vu leurs tumeurs rétrécir. Dix-huit et 15 mois plus tard, respectivement, leurs cancers n’avaient pas progressé.
30 autres patients ont reçu l’injection aux côtés du médicament d’immunothérapie anticancéreuse nivolumab, qui agit en activant les cellules immunitaires qui attaquent les cellules cancéreuses.
Parmi ces patients, sept ont vu la croissance de leur cancer s’arrêter ou diminuer, et six de ces patients n’ont connu aucune progression du cancer 14 mois après le traitement.
Tous les patients impliqués dans l’essai avaient des cancers très avancés qui n’avaient déjà pas répondu à d’autres traitements ou ils n’étaient pas éligibles aux traitements existants. Les biopsies ont montré plus de cellules immunitaires autour des tumeurs et une expression accrue de gènes qui pourraient aider à tuer les cellules cancéreuses.
L’équipe espère identifier les patients sur lesquels elle devrait tester la thérapie dans les essais de phase II, a déclaré le professeur Kevin Harrington, responsable de l’étude, professeur de thérapies biologiques contre le cancer à l’Institute of Cancer Research de Londres et oncologue consultant au Royal Marsden NHS Foundation Trust.
Utilisation de différents virus comme plateformes
Le professeur Harrington a dit Nouvelles médicales aujourd’hui dans une interview que le virus de l’herpès offrait vraiment le « package complet » en tant que candidat à la modification génétique pour créer de tels traitements.
« Il ne fait aucun doute que, à mon avis, la souche virale qui a les meilleures références pour une utilisation dans les tumeurs épithéliales est la plate-forme du virus de l’herpès. Le virus infecte les tissus épithéliaux de manière extrêmement efficace, il est facilement manipulable génétiquement. Il a une capacité relativement importante pour transporter les gènes que vous souhaitez introduire dans le virus, c’est donc un bon vecteur pour ces gènes », a-t-il déclaré.
Il a expliqué qu’il existait également des médicaments approuvés disponibles qui pourraient traiter une infection herpétique si le virus finissait par se répliquer dans des endroits où il ne devrait pas, bien que cela ne se soit pas produit lors des tests.
« Beaucoup d’autres plates-formes virales sont soit limitées dans la portée des cellules qu’elles infectent, ont des capacités d’empaquetage de gènes relativement petites, ne sont en effet pas du tout génétiquement manipulables, avec des moyens simples », a-t-il ajouté.
Le Dr McFaddent a déclaré qu’une limitation de l’utilisation des virus de l’herpès comme base de ces traitements était qu’ils devaient être injectés directement dans la tumeur, alors qu’on espérait que les traitements basés sur les pox virus pourraient être administrés par voie intraveineuse.
« Personne ne sait vraiment à ce stade quelle est la plate-forme idéale pour l’injection intratumorale ou l’injection intraveineuse ? Alors que cela ne sera déterminé que par de futurs essais cliniques. Et comme je l’ai dit, les données actuelles sont un pas dans la bonne direction », a-t-il ajouté.
