Le vutrisiran a considérablement amélioré la mortalité, les événements cardiovasculaires et les marqueurs de progression de la maladie chez les patients atteints d'amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie (ATTR-CM), selon une recherche de dernière minute présentée lors d'une session Hot Line aujourd'hui au congrès ESC 2024.
L'ATTR est une maladie progressive et mortelle dans laquelle la protéine transthyrétine mal repliée s'accumule sous forme de dépôts amyloïdes dans diverses parties du corps, endommageant souvent le cœur. Nous avons étudié si un nouveau traitement par interférence ARN (ARNi), le vutrisiran, qui cible la production de transthyrétine, pouvait améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints d'ATTR-CM et les résultats se sont révélés très prometteurs.
Marianna Fontana, chercheuse principale, professeure, University College London, Royal Free Hospital, Londres, Royaume-Uni
HELIOS-B était un essai randomisé en double aveugle mené auprès de patients atteints d'ATTR-CM (héréditaire ou de type sauvage) qui présentaient des signes d'amylose cardiaque à l'échocardiographie et un dépôt amyloïde ATTR confirmé. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir du vutrisiran 25 mg ou un placebo administré par voie sous-cutanée une fois tous les 3 mois pendant une période allant jusqu'à 36 mois. Si le patient recevait déjà un traitement par le stabilisateur de la maladie, le tafamidis, celui-ci était poursuivi.
Les deux critères d'évaluation principaux étaient un composite de mortalité toutes causes confondues et d'événements cardiovasculaires récurrents lorsque le dernier patient atteignait le 33e mois, évalués dans la population globale et chez les patients sous vutrisiran en monothérapie (c'est-à-dire ceux qui ne prenaient pas de tafamidis au départ). Les critères d'évaluation secondaires (évalués dans la population globale et chez les patients sous vutrisiran en monothérapie) étaient la mortalité toutes causes confondues jusqu'à 42 mois, l'évolution de la capacité fonctionnelle entre le début et 30 mois (test de marche de 6 minutes), la qualité de vie (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Comprehensive Summary) et la classe de la New York Heart Association (NYHA).
Au total, 655 patients ont été recrutés dans 87 centres de 26 pays. L'âge médian était de 76,5 ans et 92,5 % étaient des hommes. Plus des trois quarts (77,6 %) souffraient d'insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 et 40 % prenaient du tafamidis au départ.
L'essai a atteint les critères d'évaluation principaux. Le vutrisiran a réduit de manière significative le risque de mortalité toutes causes confondues et d'événements cardiovasculaires récurrents de 28 % dans la population globale (rapport de risque (RR) 0,72 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,56-0,93 ; p = 0,01) et de 33 % dans la population sous monothérapie (RR 0,67 ; IC à 95 % 0,49-0,93 ; p = 0,016). Dans une analyse de sous-groupe prédéfinie, le risque composite de mortalité toutes causes confondues et d'événements cardiovasculaires récurrents a été réduit de plus de 20 % chez les patients sous tafamidis en traitement de fond (RR 0,79 ; IC à 95 % 0,51-1,21).
Le vutrisiran a réduit la mortalité toutes causes confondues sur 42 mois de 36 % dans la population globale (HR 0,64 ; IC à 95 % 0,46-0,90 ; p = 0,01) et de 35 % dans la population sous monothérapie (HR 0,65 ; IC à 95 % 0,44-0,97 ; p = 0,045) par rapport au placebo. D'autres critères secondaires liés à la capacité fonctionnelle, à l'état de santé et à la qualité de vie ont été significativement améliorés avec le vutrisiran par rapport au placebo.
La majorité des effets indésirables étaient légers ou modérés avec le vutrisiran. Les effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude étaient similaires dans les groupes vutrisiran (3,1 %) et placebo (4,0 %).
Le professeur Fontana a conclu : « Le vutrisiran s'est révélé très efficace et bien toléré dans cette population contemporaine représentative des patients que nous voyons dans nos cliniques, avec des bénéfices constants indépendamment du traitement de fond par tafamidis. Nos résultats indiquent que le vutrisiran a le potentiel de devenir la nouvelle norme de soins. Cet essai est également important car il est le premier à montrer le bénéfice des silencieux géniques dans tout type de cardiomyopathie. »
