Dans une revue narrative publiée dans Médicamentles chercheurs ont présenté un aperçu complet de la littérature existante sur l’application des statines dans le traitement du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), un problème hormonal courant affectant les femmes en âge de procréer.
Ils ont examiné les preuves disponibles sur la pathogenèse multifactorielle de l’excès d’androgènes et de la dyslipidémie chez les femmes atteintes du SOPK, ce qui les a aidés à comprendre les interactions complexes entre les statines et la dynamique endocrinienne du SOPK.
Étude: Le rôle actuel et émergent des statines dans le traitement du SOPK : les données probantes à ce jour. Crédit d’image : MMD Creative/Shutterstock.com
Arrière-plan
Le SOPK présente plusieurs caractéristiques cardinales, parmi lesquelles les ovaires polykystiques, l’excès d’androgènes, Différents degrés d’hyperandrogénie, c’est-à-dire une production excessive d’hormones « mâles », et un profil de risque métabolique défavorable sont les plus notables car ils entraînent diverses manifestations cliniques.
Par exemple, affectant environ 60 à 80 % des femmes atteintes du SOPK, l’hyperandrogénie et l’excès d’androgènes se manifestent souvent cliniquement par un hirsutisme, une acné sévère et une alopécie androgénique.
L’excès de testostérone dans le corps féminin aggrave l’adiposité centrale ; De plus, il modifie le rapport hormone lutéinisante (LH)/hormone folliculo-stimulante (FSH) lors de la conversion en estrone, ce qui peut provoquer des irrégularités menstruelles et, dans le pire des cas, une infertilité.
Le risque d’aberrations métaboliques (ex. obésité, résistance à l’insuline) [IR], dyslipidémie) est également plus élevée chez les patients atteints du SOPK. Ainsi, ils sont susceptibles de développer un diabète de type 2 (DT2), une maladie coronarienne et un accident vasculaire cérébral.
De plus, jusqu’à 70 % des patients atteints du SOPK souffrent de dyslipidémie. Par conséquent, le profilage lipidique des femmes atteintes du SOPK devrait faire partie de la prise en charge systématique du SOPK, avec une fréquence de dépistage suggérée tous les deux ans.
Ce test quantifie les taux sériques de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de triglycérides (TG), de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de cholestérol total (TC).
Statines pour la gestion du SOPK
Les statines, médicaments hypolipidémiants, sont également connues sous le nom d’inhibiteurs de l’hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase.
Des études ont cherché à savoir si les statines pouvaient réduire l’excès d’androgènes chez les patients atteints du SOPK. À cet égard, trois études récentes sont remarquables. La première est une méta-analyse étudiant les effets des statines seules ou en association avec la metformine chez les femmes atteintes du SOPK.
Ses résultats ont mis en évidence une baisse marquée de l’androstènedione, de la déhydroépiandrostérone (DHEA), des hormones sécrétées par la glande surrénale et les ovaires, de la testostérone totale, de la testostérone libre, de la prolactine et du rapport LH, LH/FSH chez les receveurs de statines.
L’utilisation de statines a également nettement diminué leur TC, leur cholestérol LDL, leur TG, leur indice de sensibilité à l’insuline, leur glycémie à jeun et leur protéine C-réactive (CRP).
Une autre méta-analyse a également démontré des effets bénéfiques comparables des statines chez les patients atteints du SOPK lorsqu’elles sont utilisées en association avec la metformine.
De plus, des études ont comparé les effets de différents types de statines chez les femmes atteintes du SOPK. Par exemple, un essai croisé randomisé mené auprès de 48 patientes atteintes du SOPK a révélé que la simvastatine, un type de statine, utilisée avec un contraceptif oral, montrait des effets bénéfiques supplémentaires en réduisant les androgènes et en améliorant les marqueurs d’inflammation systémique et le profil lipidique.
Concernant leurs mécanismes d’action dans le SOPK, des études ont révélé que les statines interfèrent avec différentes étapes de sa physiopathologie. Le plus remarquable est leur capacité à inhiber la voie du mévalonate, qui est très bénéfique dans le SOPK.
De plus, les statines réduisent la synthèse du cholestérol chez les patients atteints du SOPK, ce qui diminue sa disponibilité, ce qui, à son tour, protège les ovaires des niveaux excessifs d’insuline et du facteur de croissance 1 de type insuline.
D’autres mécanismes utilisés par les statines pour lutter contre l’hypercholestérolémie étaient l’augmentation de l’expression des récepteurs LDL, la réduction de l’absorption du cholestérol dans l’intestin et la diminution de la production de composés oxydatifs et inflammatoires.
Les statines ont également montré le potentiel de réduire la prolifération des cellules thèques-interstitielles et de supprimer les récepteurs des produits finaux de glycation avancée (AGE) pour perturber la stéroïdogenèse dans le SOPK, entraînant une diminution des taux d’androgènes.
Conclusion et perspectives d’avenir
L’utilisation de statines dans les cas de SOPK a montré des effets variés selon les études ; néanmoins, leurs avantages cardiométaboliques dépassaient largement les risques associés.
En outre, les statines se sont révélées bénéfiques dans le traitement de l’hyperandrogénémie, ce qui en fait un schéma thérapeutique prometteur pour certains patients atteints du SOPK.
Cependant, comme leur utilisation peut augmenter le risque d’une éventuelle tératogénicité chez les femmes enceintes atteintes du SOPK, des preuves plus concrètes provenant d’études cliniques avec des échantillons plus importants dans différents phénotypes et stades de la maladie du SOPK sont nécessaires. De plus, d’autres effets secondaires associés aux statines, tels que la myalgie, doivent être pris en compte.
Même si les recherches actuelles sur les effets de l’inhibition de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) sur le système endocrinien restent rares, elles ont également un potentiel hypocholestérolémiant important comme les statines, ce qui peut aider à atténuer le risque cardiovasculaire chez les patients atteints du SOPK.
Dans les modèles murins de SOPK, les modulateurs PCSK9 ont atténué les troubles du métabolisme lipidique, les hormones reproductives sériques et d’autres changements pathologiques dans les ovaires, ouvrant ainsi la voie à leur utilisation future chez les femmes atteintes du SOPK afin d’améliorer le profil métabolique et l’hyperandrogénie.
