Dans une étude récente publiée dans NEJM, les chercheurs ont évalué l’efficacité clinique du nirmatrelvir dans la prévention de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) en Israël pendant la vague Omicron. Il convient de noter qu’au moment où la nouvelle variante préoccupante (VOC) Omicron du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère est apparue en Israël, leur population avait une immunité généralisée contre le SARS-CoV-2.
Sommaire
Arrière plan
Les National Institutes of Health (NIH) recommandent le nirmatrelvir, un inhibiteur de la protéase par voie orale, comme première ligne de traitement pour les adultes non hospitalisés à haut risque de développer une forme sévère de COVID-19, quel que soit leur statut vaccinal. En fait, certains in vitro des études ont également démontré une puissante inhibition d’Omicron par le traitement au nirmatrelvir. De plus, le nirmatrelvir a montré une efficacité significative chez les patients à haut risque infectés par le delta COV du SRAS-CoV-2. Cependant, il existe un manque d’études évaluant l’efficacité clinique du nirmatrelvir contre le SARS-CoV-2 Omicron VOC dans des conditions réelles.
À propos de l’étude
Dans la présente étude rétrospective, les chercheurs ont utilisé les dossiers de santé électroniques (DSE) des services de santé Clalit (CHS), représentant environ 52 % de la population israélienne et les deux tiers de leurs personnes âgées.
Tous les patients âgés de 40 ans ou plus qui avaient reçu un diagnostic confirmé de COVID-19 en ambulatoire au plus tard le 24 février 2022 étaient éligibles pour participer à l’étude. Puisqu’ils étaient très enclins à développer un COVID-19 sévère, les chercheurs les ont jugés éligibles pour recevoir la thérapie au nirmatrelvir basée sur un modèle de risque développé par le CHS. De plus, ils ont pris en compte les interactions médicamenteuses et d’autres contre-indications imposées par la Food and Drug Administration (FDA) avant d’initier le traitement au nirmatrelvir chez les patients éligibles.
L’étude a extrait des données de la base de données opérationnelle des soins primaires et de la base de données COVID-19. Le premier disposait de données sociodémographiques et d’informations cliniques complètes, tandis que le second disposait de résultats de réaction en chaîne par polymérase-transcription inverse (RT-PCR) liés au diagnostic de COVID-19, de résultats de tests antigéniques rapides réglementés par l’État, de dossiers de vaccination, d’hospitalisations et de décès.
L’étude a débuté le 9 janvier 2022, soit le premier jour d’administration du nirmatrelvir parmi les membres du CHS, et s’est terminée le 31 mars 2022, au cours de laquelle Omicron était le COV dominant du SRAS-CoV-2 en Israël. Chaque district du CHS a livré le nirmatrelvir au domicile des patients et a vérifié s’ils respectaient ou non le schéma thérapeutique.
Les résultats primaires et secondaires de l’étude étaient les hospitalisations et les décès liés au COVID-19. L’équipe a également exécuté des analyses de sous-groupe pour déterminer l’état de l’immunité SARS-CoV-2 de chaque patient. Cette analyse a dichotomisé les patients en groupes ayant une immunité antérieure (infection ou vaccination acquise ou hybride) et aucune immunité antérieure. Notamment, selon les directives du ministère israélien de la Santé, les personnes non vaccinées et celles qui n’ont reçu qu’une seule dose d’un vaccin COVID-19 à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) ont un statut immunitaire similaire.
Étant donné que le traitement au nirmatrelvir (variable indépendante) variait dans le temps, les chercheurs ont effectué des analyses de survie uni- et multivariées avec des covariables dépendant du temps, indiquant le moment de l’initiation du traitement au nirmmatrelvir pour chaque patient. L’équipe a estimé l’association entre la thérapie au nirmatrelvir et les résultats du COVID-19 via un modèle de régression des risques proportionnels de Cox. En raison d’un nombre significativement élevé de facteurs de confusion potentiels, ils ont adopté des critères de test en deux étapes pour la sélection des covariables.
Tout d’abord, ils ont appliqué une analyse univariée de Kaplan-Meier avec un test du log-rank pour évaluer la relation entre chaque variable indépendante et le résultat primaire dépendant du temps. Ensuite, ils ont comparé les courbes de survie et le test global de Schoenfeld pour tester l’hypothèse des risques proportionnels pour ces variables. Ils ont alimenté les variables qui répondaient à ces deux critères de test en tant qu’entrées de l’analyse de régression multivariée. Les chercheurs ont utilisé un autre modèle de régression à risques proportionnels de Cox pour évaluer la relation entre chaque covariable et l’adoption du traitement par le nirmatrelvir.
Résultats de l’étude
Sur 109 254 patients qui répondaient aux critères d’éligibilité à l’étude, seuls 3 902 (4 %) ont reçu un traitement au nirmatrelvir pendant la période d’étude.
La principale découverte de l’étude était que, quel que soit le statut vaccinal, les taux d’hospitalisation et de décès dus au COVID-19 étaient significativement plus faibles chez les adultes âgés de 65 ans ou plus que chez les adultes plus jeunes, qui avaient tous deux reçu un traitement au nirmatrelvir. En conséquence, le premier avait 14,7 cas pour 100 000 jours-personnes et le second 15,2 cas pour 100 000 jours-personnes, avec un rapport de risque ajusté (aHR) de 0,27 et 0,74, respectivement.
Notamment, l’aHR pour le décès dû au COVID-19 était de 1,32. Les résultats de l’étude concordaient également bien avec l’analyse des sous-groupes de l’essai EPIC-HR. Le risque observé d’hospitalisation due à Omicron était nettement plus faible dans l’étude actuelle, qui était plus élevé dans l’essai EPIC-HR mené pendant la vague de variante Delta.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que si le traitement au nirmatrelvir bénéficiait aux patients de 65 ans ou plus et réduisait leur susceptibilité à développer un COVID-19 sévère, il n’offrait aucun avantage apparent aux jeunes adultes pendant la poussée d’Omicron.
