Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur, les chercheurs ont évalué l’efficacité des antiviraux contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le nirmatrelvir-ritonavir et le molnupiravir chez les vétérans aux États-Unis d’Amérique (USA).
À cette fin, ils ont mené trois études basées sur le principe d’émulation d’essai cible parmi tous les vétérans ambulatoires testés positifs au coronavirus 2019 (COVID-19) entre janvier et février 2022, alors qu’Omicron était devenu la principale variante circulante préoccupante (VOC) dans le ETATS-UNIS.
Sommaire
Arrière plan
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour les antiviraux oraux contre la COVID-19, le nirmatrelvir-ritonavir et le molnupiravir, en décembre 2021. Avant cela, plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) avaient démontré que le nirmatrelvir-ritonavir ou le traitement au molnupiravir a considérablement réduit les décès ou les hospitalisations liés au COVID-19 par rapport à un placebo.
Cependant, ces ECR mis en œuvre auprès de participants non vaccinés avant l’avènement d’Omicron (B.1.1.529) n’ont pas évalué les résultats de ces antiviraux 29 jours après l’infection par le SRAS-CoV-2. En outre, ils n’ont rassemblé aucune donnée sur les séquelles post-aiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC). Alors que de nouveaux COV du SRAS-CoV-2 continuent d’apparaître, il est crucial de déterminer l’effet de ces antiviraux dans une population ethniquement diversifiée avec plus de comorbidités.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené trois études d’émulation d’essais cibles parmi les vétérans à haut risque de progression vers un COVID-19 sévère en raison de leur fardeau plus élevé de comorbidités. Notamment, la majorité de la population étudiée avait de multiples comorbidités, telles que le diabète et l’immunosuppression, leur âge médian était de 65 ans et seulement 26 % n’étaient pas vaccinés.
La cohorte de l’étude a été inscrite aux soins de la Veterans Health Administration (VHA), un système de soins de santé intégré géré par le Département américain des anciens combattants. En outre, les chercheurs ont intégré les données des soins communautaires, des dossiers de santé électroniques (DSE) de VHA et des centres de services Medicare et Medicaid (CMS) pour garantir l’exhaustivité des diagnostics des participants à l’étude.
L’équipe a développé trois cohortes avec les participants VHA; le premier groupe a reçu le nirmatrelvir-ritonavir contre l’absence de traitement, et les deuxième et troisième groupes ont reçu le molnupiravir contre l’absence de traitement et le molnupiravir contre le traitement par le nirmatrelvir-ritonavir, respectivement.
L’équipe a évalué l’hospitalisation liée au COVID-19, les résultats de mortalité au cours d’une période de suivi de 30 jours et l’hospitalisation aiguë ou à long terme, le décès et l’incidence de 34 conditions post-COVID-19 en six mois à compter de la date de l’index . Ils ont présenté les résultats à 30 jours sous forme de taux de risque, de ratios et de différences de risque (DR). Cependant, ils ont effectué des analyses de temps jusqu’à l’événement pour estimer les résultats de 31 à 180 jours, présentés sous forme de rapports de risque non ajustés.
L’équipe a défini des dates index concernant l’éligibilité de base et le suivi afin de minimiser les biais. En outre, ils comprenaient autant de participants non traités appariés qui n’avaient pas reçu de traitements COVID-19 jusqu’à la date de réception des antiviraux oraux.
Résultats de l’étude
Le nirmatrelvir-ritonavir a réduit efficacement le risque d’hospitalisation et de mortalité toutes causes confondues de 47 % au cours de la période de suivi de 30 jours chez 1 587 anciens combattants. Par rapport aux témoins appariés qui ont reçu un placebo, la différence de risque d’hospitalisation et de décès chez les patients traités par nirmatrelvir-ritonavir était de 13,97 et -11,71, respectivement.
De même, le traitement au molnupiravir a réduit le risque d’hospitalisation et de mortalité toutes causes confondues pendant 30 jours chez 534 anciens combattants ; cependant, son effet était moins prononcé et limité aux ≥ 65 ans. Par conséquent, ces bénéficiaires présentaient un risque combiné d’hospitalisation ou de décès sur 30 jours plus faible, avec une différence de risque égale à -27,10.
Quel que soit le type de traitement antiviral oral, les chercheurs ont noté un risque plus faible d’hospitalisation et de décès chez les vétérans de ≥ 65 ans, mais pas chez ceux entre 18 et 64 ans (personnes plus jeunes). De plus, au cours de la fenêtre de suivi de 31 à 180 jours, les chercheurs n’ont noté aucun avantage statistiquement significatif en termes de mortalité ou d’hospitalisation conféré par l’un ou l’autre des traitements antiviraux oraux chez les anciens combattants survivants. Notamment, le traitement au nirmatrelvir-ritonavir a réduit l’incidence des affections rénales chez les anciens combattants qui ont survécu au cours de la période de suivi de six mois. Cependant, les chercheurs n’ont noté aucun effet de ce type pour aucune autre condition post-COVID-19 ni parmi les receveurs de molnupiravir.
conclusion
En conclusion, par rapport au molnupiravir, le traitement par nirmatrelvir-ritonavir est apparu plus robuste pour réduire le risque d’effets indésirables à court terme du COVID-19 chez les vétérans de 65 ans et plus. L’efficacité du traitement par molnupiravir oral était relativement limitée par rapport au traitement par nirmatrelvir-ritonavir, mais il a réduit le risque combiné d’hospitalisation ou de décès sur 30 jours chez les vétérans de 65 ans et plus. Malgré leurs observations, les auteurs ont mis en garde contre une interprétation prudente de ces résultats en raison du manque de données à l’appui des pratiques cliniques.
De plus, les chercheurs n’ont pas pu préciser pourquoi les thérapies au molnupiravir et au nirmatrelvir-ritonavir étaient inefficaces pour réduire le risque d’hospitalisation et de décès au cours d’une période de suivi de 31 à 180 jours. Ainsi, il est nécessaire de poursuivre les recherches pour clarifier les avantages à long terme de ces deux antiviraux oraux dans la prévention des effets indésirables ainsi que du PASC.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
