Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a provoqué l’épidémie en cours de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui a coûté la vie à plus de 6 millions de personnes jusqu’à présent. Avec l’émergence de nouvelles variantes, le virus échappe à l’immunité induite par l’infection naturelle ou la vaccination avec la souche ancestrale. Un nouvel article discute de l’efficacité potentielle des vaccins nasaux pour contrer cette menace et fournir une immunité stérilisante.
introduction
La recherche de mesures efficaces pour contrer la morbidité et la mortalité causées par l’infection par le SRAS-CoV-2 a conduit à la réorientation de médicaments comme le remdesivir, l’hydroxychloroquine, l’azithromycine et le tocilizumab. Cependant, ceux-ci n’ont pas montré une efficacité suffisante ou ont des effets indésirables graves.
Cela a stimulé le développement de vaccins efficaces basés sur l’antigène de pointe virale ou utilisant le virus entier sous une forme inactivée. Plus de 200 vaccins ont passé le stade du développement initial et des milliards de doses de vaccins ont été distribuées dans le monde. Cependant, il existe des obstacles importants au contrôle de la pandémie par la vaccination.
Ceux-ci incluent l’hésitation et la réticence à la vaccination, les craintes des risques associés aux vaccins et le manque de confiance dans l’efficacité et l’innocuité des vaccins. Il est encore nécessaire de développer un vaccin qui soit indubitablement sûr et efficace. L’article actuel, publié dans la revue Vaccinspasse en revue les progrès dans ce domaine concernant les vaccins nasaux à nanoparticules contre le COVID-19.
À l’heure actuelle, les nanoparticules (NP) attirent beaucoup l’attention en tant que plate-forme d’administration de vaccins pour administrer l’antigène à l’organisme vivant tout en améliorant la réponse immunitaire et en produisant une plus grande réactivité croisée. Les NP dans les vaccins contre le SRAS-CoV-2 peuvent jouer différents rôles, notamment en favorisant l’absorption du vaccin, en imitant le virus ou en protégeant l’antigène de la dégradation. Les NP peuvent être des polysaccharides, des lipides ou des protéines, des polymères ou des biomimétiques.
Les liposomes sont des vésicules liées à la membrane qui peuvent pénétrer dans la cellule par endocytose, avec de fortes propriétés adjuvantes. De nouvelles NP lipidiques sont en cours de développement, notamment des LNP solides, des virosomes et des nanocapsules lipidiques.
Les protéines auto-assemblées fusionnées avec des virus inactivés ou des antigènes viraux peuvent former des molécules sûres qui pénètrent facilement dans la cellule hôte pour produire une réponse immunitaire. En effet, des vaccins nasaux NP auto-assemblés à base de ferritine sont en cours d’essais cliniques.
Les pseudo-particules virales (VLP) de même taille et forme que les virus mais sans le matériel génétique promettent d’être très efficaces comme vaccins tout en étant dépourvues de tout risque infectieux. Plusieurs vaccins candidats VLP sont en cours de développement. D’autres molécules prometteuses comprennent des molécules de type capside et un vaccin à base d’acide nucléique codant pour les VLP du SARS-CoV-2.
Le poly (acide D, L-lactique-co-glycolique), ou PLGA, est le polymère synthétique NP le plus couramment utilisé dans le développement de vaccins. Il est hautement biocompatible et biodégradable, avec des caractéristiques de libération prolongée ainsi que la capacité d’empêcher la dégradation de l’antigène.
Les antigènes sont cloutés à la surface du NP pour former une particule de la taille d’un virus ou encapsulés dans une nanovésicule. L’utilisation de liposomes ou de NP de polysaccharides cationiques peut améliorer l’entrée de l’antigène dans la cellule.
Les avantages des vaccins nasaux
Un vaccin nasal évite l’utilisation d’une seringue et est donc non invasif, renforçant son acceptation par le public tout en évitant le besoin de personnel techniquement qualifié pour l’administrer. Les vaccins nasaux font partie des vaccins muqueux, notamment les vaccins oraux et aérosols.
Ceux-ci ciblent les tissus lymphatiques associés aux muqueuses (MALT) du nez, de l’intestin, des poumons et d’autres orifices corporels. Les vaccins oraux peuvent être digérés par des enzymes ou des acides gastriques, ce qui les rend inefficaces. Les vaccins en aérosol suscitent à la fois une immunité muqueuse et systémique via le tissu lymphatique associé aux bronches (BALT).
Dans la situation actuelle, face à un virus respiratoire, les vaccins nasaux apparaissent comme idéaux et les plus faciles à administrer. Non seulement le nez est le site d’entrée du virus, mais il rencontre d’abord cet agent pathogène. Sa muqueuse est donc la défense la plus importante et la première ligne de l’organisme contre le SRAS-CoV-2.
Les cellules dendritiques présentatrices d’antigènes présentent les antigènes viraux au tissu lymphatique associé au nasopharynx (NALT) dans l’oropharynx et le nasopharynx, stimulant à la fois l’immunité muqueuse et systémique. Les anticorps anti-spike et anti-enveloppe SARS-CoV-2 peuvent neutraliser les antigènes correspondants et le virus au sein des cellules dendritiques.
Après leur entrée dans la cavité nasale, les NP s’attardent brièvement dans la muqueuse nasale avant de pénétrer dans les cellules épithéliales des voies respiratoires. Le temps passé dans le mucus dépend de la taille des NP, de la charge et de la composition chimique. La meilleure réponse a été observée avec des nanovaccins d’une taille de 20 à 80 nm.
L’entrée passive ainsi que l’endocytose ont été observées dans la muqueuse nasale. Elles peuvent être directement capturées par les cellules dendritiques ou par les cellules M. Une fois que cela se produit, l’immunité muqueuse est déclenchée, empêchant la future entrée virale plus efficacement que l’immunité humorale produite par les vaccins injectables.
En effet, les vaccins nasaux produisent des niveaux élevés d’anticorps neutralisants ainsi que des réponses d’immunoglobuline A (IgA) et de lymphocytes T dans la muqueuse qui éliminent le virus des voies respiratoires supérieures et inférieures. L’IgA spécifique de l’antigène empêche l’adhérence virale et l’infection de l’épithélium, protégeant ainsi la barrière muqueuse. Les anticorps IgA ne sont généralement pas produits par les vaccins intramusculaires.
Contrairement à l’utilisation de virus vivants atténués, de vaccins inactivés et de vaccins à base de vecteurs, les NP sont plus sûres et mieux contrôlées tout en étant moins susceptibles d’être neutralisées par des anticorps et capables d’être absorbées plus efficacement par la cellule. De plus, le développement de vaccins NP pourrait être plus agile face à l’émergence répétée de nouvelles variantes d’échappement du SRAS-CoV-2, menaçant l’immunité collective.
Conclusion
Avec une acceptabilité beaucoup plus élevée, de multiples avantages dans le mécanisme et la portée de l’immunité, des marges de sécurité plus élevées et un éventail de plus en plus large de structures offrant des avantages spécifiques pour l’administration de vaccins, les nanovaccins nasaux semblent être une option intéressante pour la réalisation de l’immunisation mondiale contre le COVID -19.
