Une équipe au Centre National de Recherches Cardiovasculaires (CNIC) a développé un ensemble complet d'outils génétiques et de lignées de souris innovants, appelés iFlpMosaics, conçus pour améliorer l'étude de la fonction des gènes et de ses implications sur la santé et la maladie.
L'étude révolutionnaire, dirigée par le Dr Rui Benedito et publiée dans Méthodes naturellesprésente une approche pionnière qui surmonte les limitations critiques des méthodes existantes de génération de mosaïques génétiques. Ces innovations permettront aux scientifiques d’étudier plus précisément les effets des mutations somatiques sur la biologie cellulaire et les maladies.
L'étude met en évidence l'utilité de la boîte à outils iFlpMosaics dans différentes configurations expérimentales, détaillant comment elle permet aux scientifiques de suivre les effets de suppressions de gènes uniques ou multiples dans le même tissu. Cette avancée ouvre la voie à une compréhension plus approfondie de la fonction des gènes dans la biologie cellulaire, la régénération et les maladies.
Comprendre la fonction des gènes est essentiel au progrès de la recherche biomédicale. Les études génétiques biomédicales traditionnelles comparent les cellules d’animaux mutants et témoins distincts, une méthode qui ne tient souvent pas compte des différents paysages épigénétiques et microenvironnements tissulaires de chaque animal. « Cette disparité peut conduire à des résultats confus, compliquant l'interprétation de la fonction des gènes », a expliqué le Dr Benedito.
La boîte à outils iFlpMosaics n'est pas confrontée à ces lacunes et permet aux chercheurs d'induire des mosaïques génétiques avec un débit et une précision élevés, ce qui facilite l'étude de la fonction des gènes autonomes des cellules directement au sein du même organisme.
Notre travail avec ces nouveaux outils génétiques met en valeur l'importance de générer des mosaïques génétiques à partir de cellules progénitrices identiques, au sein du même animal, si nous voulons pleinement comprendre la fonction de différents gènes dans plusieurs types de cellules au cours du développement d'organes ou dans des modèles de maladies.
M. Irene García González, premier auteur sur l'étude
Les technologies actuelles permettant d'induire des mosaïques génétiques, telles que MADM (Mosaic Analysis with Double Markers) ou les mosaïques Cre-dépendantes, sont entravées par des problèmes techniques liés à une faible efficacité ou fiabilité. La boîte à outils iFlpMosaics surmonte ces problèmes, offrant une plate-forme robuste pour l’induction ratiométrique et le suivi clonal des cellules sauvages et mutantes marquées par fluorescence.
La boîte à outils améliore non seulement la compréhension des mutations génétiques dans le développement des tissus et les processus pathologiques, mais facilite également l'étude des interactions complexes entre les cellules au sein de leur microenvironnement.
« iFlpMosaics représente un grand pas en avant pour les chercheurs qui étudient les maladies causées par des mutations somatiques, telles que le cancer et les malformations vasculaires », a déclaré le Dr Rui Benedito. « Sa précision et sa polyvalence constituent une ressource importante pour quiconque cherche à mieux comprendre la fonction des gènes dans le développement et le fonctionnement normaux des organes, ainsi que dans le contexte de maladies. »
L'étude a été financée par le Conseil européen de la recherche (ERC) par le biais de la subvention de départ AngioGenesHD (638028) et de la subvention de consolidation AngioUnrestUHD (101001814), du ministère espagnol des Sciences, de l'Innovation et des Universités (SAF2017-89299-P et PID2020-120252RB-I00). , et le la Caixa Fondation (HR19-00120 et HR22-00316 AngioHeart).
