Les scientifiques du Trinity College de Dublin ont annoncé aujourd’hui une avancée significative dans notre compréhension d’une forme précoce de démence qui pourrait également faire progresser notre compréhension de conditions telles que la maladie d’Alzheimer.
La leucoencéphalopathie chez l’adulte avec sphéroïdes axonaux et glie pigmentée (ALSP) est une affection ultra-rare caractérisée par des mutations dans un gène appelé récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF1R). La condition se manifeste initialement par des changements psychiatriques et comportementaux chez les patients, suivis d’une progression rapide de la démence au cours de la troisième ou quatrième décennie de la vie. Bien que la condition soit très rare, pour les familles touchées, elle peut représenter un diagnostic dévastateur.
Comme la maladie implique la dégénérescence de la substance blanche dans le cerveau, les scientifiques pensaient auparavant que les cellules immunitaires du cerveau appelées microglies étaient les principaux coupables de la pathologie de conduite observée dans cette condition.
Cependant, l’équipe de Trinity, travaillant avec des échantillons de patients ainsi que des modèles précliniques, a pu montrer que les globules blancs circulants dysfonctionnels étaient le principal moteur de la neurodégénérescence.
« Il s’agissait essentiellement d’un projet de recherche translationnelle, dans lequel les données obtenues à partir d’échantillons de patients ont éclairé de manière critique l’orientation de nos études précliniques. Nos résultats ont mis en lumière un nouveau mécanisme de neurodégénérescence qui pourrait finalement nous en apprendre davantage sur les formes courantes de démence. » a déclaré le Dr Matthew Campbell, professeur agrégé à Trinity.
Surtout, les travaux ont identifié qu’une perturbation de la fonction du CSF1R chez les patients, ainsi que dans les modèles précliniques, induisait des dommages à la soi-disant barrière hémato-encéphalique (BHE). Ces dommages peuvent par la suite modifier l’intégrité des capillaires dans le cerveau, les faisant fuir et provoquer la détérioration du cerveau. Curieusement, les globules blancs dysfonctionnels semblent être le principal moteur de cette dégradation de la BBB.
Pertinence par rapport aux autres démences
Malheureusement, il n’existe actuellement aucune thérapie approuvée pour des conditions telles que la maladie d’Alzheimer, ce qui est en partie dû au manque de compréhension solide des initiateurs précoces de la maladie. Si nous pouvons mieux comprendre quelles sont les caractéristiques précoces de la maladie d’Alzheimer, nous pourrons peut-être développer de nouvelles formes de thérapie qui ciblent ces voies mécanistiques nouvellement découvertes.
L’aspect le plus passionnant de notre étude est que nous avons maintenant perfectionné une nouvelle voie qui à ce jour n’a pas été explorée en détail. De plus, nos données suggèrent que la modification de la fonction des globules blancs peut être thérapeutiquement pertinente pour les conditions neurodégénératives progressives. «
Dr Conor Delaney, chercheur du Irish Research Council, premier auteur, chercheur postdoctoral
Une équipe multidisciplinaire de généticiens, d’immunologues, de neurologues et de neuropathologistes de Trinity, du Royal College of Surgeons Ireland (RCSI), de l’University College Cork (UCC), du Sligo General Hospital et de l’Université de Gand a entrepris l’étude.
Tout en mettant en lumière une maladie rare souvent négligée, les résultats pourraient ouvrir la voie à une approche thérapeutique ciblée pour d’autres formes de démence.
Commentant la signification clinique des résultats, Colin Doherty, professeur d’épilepsie à Trinity, a déclaré: « Il est absolument essentiel que nous concentrions nos efforts de recherche sur l’identification de la cause sous-jacente des conditions neurodégénératives. Des études comme celles-ci ouvriront la voie à de meilleures cliniques cliniques. gestion de nos patients et, espérons-le, de nouveaux médicaments pour traiter la maladie. «
