Les chercheurs ont démontré que l’activation de la glucokinase était efficace pour abaisser la glycémie chez les souris souffrant d’obésité induite par un régime riche en graisses, alors qu’elle augmentait potentiellement le risque d’augmentation de l’accumulation de lipides hépatiques qui déclenchait la voie PERK-UPR. Ainsi, cette étude fournit une référence clinique et une base théorique pour l’application de l’activateur de la glucokinase (GKA) dans le traitement des patients atteints de diabète de type 2 (ou combiné avec une stéatose hépatique non alcoolique).
L’obésité est un facteur de risque majeur pour les troubles métaboliques, notamment la stéatose hépatique non alcoolique et le diabète de type 2. Il a été rapporté que la stéatose hépatique non alcoolique double la probabilité de développer un diabète de type 2, indépendamment de l’obésité et d’autres facteurs de risque métaboliques. De plus, environ un cinquième de la population mondiale souffre de stéatose hépatique non alcoolique, et 56 % de ces personnes ont reçu un diagnostic de diabète de type 2. On s’attend à ce que le nombre de patients diagnostiqués avec les deux conditions augmente continuellement.
Récemment, les activateurs de la glucokinase (GKA) ont émergé comme une percée dans le traitement du diabète de type 2. Les médicaments commercialisés tels que la dorzagliatine se sont avérés efficaces pour abaisser la glycémie. Cependant, les GKA peuvent perturber le métabolisme des lipides, entraînant une accumulation de graisse dans le foie. Par conséquent, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir l’innocuité des GKA chez les patients diabétiques de type 2 qui souffrent également d’une stéatose hépatique non alcoolique. De plus, le lien entre l’activation de la glucokinase hépatique et la réponse au stress du réticulum endoplasmique reste ambigu. D’autres études sont nécessaires pour clarifier cette relation.
Dans une étude publiée dans la revue KeAi Recherche sur le foie, une équipe de recherche en Chine a découvert que les GKA amélioraient la tolérance au glucose et la sensibilité à l’insuline. Cependant, dans le cadre d’un régime alimentaire riche en graisses, les GKA ont également induit une accumulation de lipides hépatiques en augmentant l’expression des gènes lipogéniques, ce qui a ensuite activé la voie de signalisation hépatique PERK-UPR.
Nous avons établi un modèle de souris avec une obésité induite par un régime riche en graisses pour étudier l’impact du traitement GKA sur le métabolisme du glucose et des lipides chez les souris obèses. Nous avons ensuite évalué l’effet du traitement GKA sur le métabolisme du glucose chez des souris souffrant d’obésité induite par l’alimentation à l’aide de tests de tolérance au glucose et à l’insuline. »
Nan Cai, auteur principal
Les découvertes de l’équipe ont indiqué que la GKA augmentait la tolérance au glucose en améliorant à la fois la fonction des cellules β des îlots et la signalisation de l’insuline. De plus, le GKA a exacerbé l’accumulation de lipides hépatiques chez les souris nourries avec un régime riche en graisses, mais pas chez les souris nourries avec un régime alimentaire, comme le démontrent la coloration à l’hématoxyline et à l’éosine, la coloration à l’Oil Red O et la microscopie électronique à transmission. Cette accumulation induit des changements pathologiques hépatiques.
Dans l’ensemble, l’étude a montré que si l’activation de la glucokinase améliore la tolérance au glucose chez les souris souffrant d’obésité induite par l’alimentation, elle induit également une accumulation de lipides hépatiques qui active la voie PERK-UPR. Les résultats fournissent une base théorique et une référence pour l’application des GKA dans le traitement personnalisé des maladies chroniques telles que le diabète de type 2 et la stéatose hépatique non alcoolique.
