Une équipe de recherche multidisciplinaire a découvert que les altérations hépatiques associées à la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) peuvent directement provoquer des déficiences cognitives et neurologiques, et que ces effets peuvent être inversés par une thérapie ciblant exclusivement le foie. Les résultats, publiés dans Science Advances, établissent l’existence d’un « axe foie-cerveau » qui est non seulement pertinent sur le plan clinique, mais également exploitable sur le plan thérapeutique. L'étude, dirigée par le Dr Malu Martínez-Chantar, chercheur principal au laboratoire des maladies du foie du CIC bioGUNE, membre du BRTA, et codirigée par Teresa Cardoso Delgado, professeure associée de recherche à Ikerbasque à IIS Biobizkaia, démontre que les modèles animaux de maladie hépatique métabolique induite par l'alimentation présentent des altérations de la mémoire sociale et du traitement sensoriel, accompagnées de dysfonctionnements de l'hippocampe, une région clé pour la mémoire et l'apprentissage.
De manière plus prometteuse, ces altérations ont été inversées en traitant le foie avec une thérapie innovante à base de siARN ciblant CNNM4, un transporteur de magnésium modifié dans cette affection hépatique, en utilisant un système de délivrance GalNAc-siARN hautement spécifique.
Nos travaux démontrent que la stéatose hépatique et l’inflammation hépatique peuvent affecter directement le cerveau et le comportement. Cela ouvre une toute nouvelle voie thérapeutique : traiter le foie pour améliorer la fonction cognitive. »
Dr Malu Martínez-Chantar, chercheur principal, Laboratoire des maladies du foie, CIC bioGUNE
« De plus, nous montrons comment les technologies de pointe en biologie moléculaire et les thérapies ciblées peuvent avoir un réel impact sur le fonctionnement cérébral, en alliant précision et efficacité », ajoute Teresa Cardoso Delgado.
Cette étude révolutionnaire a été rendue possible grâce à une collaboration institutionnelle sans précédent, réunissant des groupes de recherche de premier plan tels que ceux de Benedicto Crespo-Facorro (psychiatrie translationnelle, IBiS), Manuel Romero Gómez (SeLiver, IBiS), Ander Matheu (oncologie cellulaire, IIS Biogipuzkoa), Javier Crespo (maladies digestives, IDIVAL), la plateforme protéomique du CIC bioGUNE et Rubén. Nogueiras (Physiologie, CIMUS). Il impliquait également cinq programmes CIBER : CIBERer, CIBERSAM, CIBERobn, CIBERfes et CIBERehd.
